COPD足量ICSLABA治疗的合理性讲解课件.ppt

* 舒利迭与5倍剂量FP具有等效的分子水平作用 ——舒利迭增强痰巨噬细胞GR核转录相当于5倍量FP 测定COPD患者痰巨噬细胞糖皮质激素受体（GR）的核转录水平，结果显示沙美特罗和FP联合治疗增强GR核转录的作用相当于5倍剂量的FP。 Abstract， ATS2006 高剂量ICS/LABA改善肺功能更有效 Vestbo et al. Thorax 2005 *p 0.001 vs 安慰剂 *p 0.001 vs 安慰剂, SALM or FP Calverley et al. Lancet 2003 SALM 50 μg SALM/FP 50/500 μg 安慰剂 FP 500 160 –80 120 40 –40 0 80 * 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 48 52 44 时间（周数） 用药前FEV1平均变化值（mL） * PEF变化值 (L/min) –10 –5 0 5 10 15 20 25 30 0 2 4 6 8 10 12 14 安慰剂 SALM FP SALM/FP * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 天数 舒利迭? 50/500 μg治疗第1天起， 即可使患者的肺功能得到显著改善， 这种改善作用可维持一年。 SRD-2010-SS-03-0098 急性加重：需抗生素治疗，全身用类固醇激素和住院治疗的病情恶化。 次/年 *与安慰剂组相比，P=0.0021 COPD所有急性加重平均年发生率 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 39% * 0.81 舒利迭? ? 组 1.35 安慰剂组 舒利迭?治疗6月，显著减少急性加重－中国注册临床研究 Zheng JP et al. Chest 2007;132:1756-1763 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 安慰剂 p 0.01 vs 安慰剂 p 0.001 vs 安慰剂 * ** 沙美特罗 丙酸氟替卡松 舒利迭 * * ** FEV1的改变 (ml/yr) Celli BR, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2008;178:332-8. 延缓FEV1下降速率16ml/年 舒利迭50/500被证实可延缓COPD疾病进展(TORCH) Zheng JP et al. Chest 2007 不良事件发生率（%） 舒利迭50/500 组不良事件发生率与安慰剂组相似(中国注册临床试验) 发生率5%不良事件 药物相关不良事件 感冒 上呼吸道感染 COPD急性加重 咽喉痛 发声困难 口干 高血糖 谢谢! * 主要的肺外表现为上面几种，其他的肺外表现包括肌肉萎缩、体重下降、营养不良、骨质疏松，为慢性低度系统性炎症。 * HAT组蛋白乙酰化酶，活性高，炎症基因的转录活性高，炎症程度越重。 HDAC 组蛋白去乙酰化酶，和HAT的作用相反。 * * 在健康非吸烟者血液中提取中性粒细胞培养，细胞分为正常对照组、吸烟诱导组，在吸烟诱导组中，在处理前分别加入10-11-10-7 M不同浓度的FP和未加入FP组，90min后经吸烟介质刺激后，测量IL-8含量，可以看到随着氟替卡松浓度的增高，中性粒细胞的IL－8含量逐渐降低。同样，随着氟替卡松浓度的升高，巨噬细胞内释放的IL－8浓度也逐渐降低。 * 这张表格显示，高剂量BDP 1000-1500 μg治疗COPD，抗炎效果优于中剂量BDP 336 μg，支气管肺泡灌洗液IL-8和MPO（髓过氧化物酶）下降，痰中性粒细胞下降，支气管细胞计数和上皮细胞衬液蛋白改善。 呼吸道上皮组织为最先接触到吸入之外來物质的部分，其表面覆有一层薄薄的液体－肺(泡)上皮细胞衬液(epithelial lining fluid，ELF)，利用磷酸盐生理食盐水气管灌洗肺部后所收集而得的液体即为支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)。在BALF中可收集到肺泡巨噬细胞(占80-95%)、淋巴细胞(＜10%)、嗜中性白血球(＜5%)、嗜伊红血球(＜5%)和浆细胞等肺部细胞与ELF的可溶性物质(经离心位于BALF之上清液部分)。当肺部有炎症反应时，可观察到BALF的蛋白质组成比例增加。 MPO：髓过氧化酶，为一种重要的溶酶体，主要存在于髓系细胞(主要是中性粒细胞和单核细胞)的嗜苯胺蓝颗粒中。 1、Balbi B, Majo