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·146 · 国际药学研究杂志 2016年2月 第43卷 第1期 JIntPharmRes,Vol.43,No.1,February,2016
Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制
胡流芳,王 迎,任汝静,霍海如,孙建辉,李洪梅,朱亚英,谭余庆*
[摘要] Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白- 1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路是细胞氧
化应激反应中的关键通路,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用,也是近几年抗氧化研
究领域的热点。本文从基本结构(包括Nrf2、Keap1及ARE三者的结构)、抗氧化应激作用(包括Keap1-Nrf2/ARE信号通路的基
本功能及其信号通路调控的下游靶蛋白)、调控机制(包括Nrf2与Keap1的解偶联、Nrf2的降解减弱机制、门闩和枢纽学说及其
他机制)等3方面就Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制进行综述。
[关键词] Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1;核因子E2相关因子2;抗氧化反应元件;氧化应激;调控机制
[中图分类号] R34-33 [文献标志码] A [文章编号] 1674-0440(2016)01-0146-08
DOI:10.13220/ki.jipr.2016.01.022
Anti-oxidativestressactionsandregulationmechanismsof
Keap1-Nrf2/AREsignalpathway
HULiu-fang,WANGYing,RENRu-jing,HUOHai-ru,SUNJian-hui,LIHong-mei,
ZHUYa-ying,TANYu-qing*
(CenterforEvaluationofSafety,InstituteofChineseMateriaMedica,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100029,China)
[Abstract] TheepoxychloropropaneKelchsamplerelatedprotein- 1(Keap1)-nuclearfactorerythroid-2relatedfactor (Nrf2)/
antioxidantresponseelement(ARE)signalpathwayis ofcriticalimportanceincellularantioxidantresponse.Theinductionofdown⁃
streamphaseⅡmetabolicenzymesandantioxidantprotein/enzymeofferscellularprotectionunderoxidativestress.ResearchofNrf2
proteinhasgainedmuchattentioninrecentyears.ThisarticlereviewesKeap1-Nrf2/AREsignalpathwayinthreeperspectives:theba⁃
sicstructureincludingthestructureofNrf2,Keap1andARE,theirinvolvementinanti-oxidativeactionsincludingthebasicfunction
ofKeap1-Nrf2/AREsignalpathwayandthedownstreamactivationofphase Ⅱmetabolicenzymesandantioxidantprotein/enzyme,as
wellastheirregulationmechanisms,suchasdecoupling,degradation,thelatchandthehinge.
[Keywords] epoxychloropropaneKelchsamplerelatedprotein- 1;nuclearfactorerythroid-2 relatedfactor 2;antioxidant
responseelement;oxidativestress;reg
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