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第2节 细胞的跨膜信号转导; 1、配体:细胞之间传递信息的物质有多种,如激素、神经递质、细胞因子及气体分子等,这些细胞外信号物质统称为配体。
; 配体分类
1、脂溶性配体:类固醇激素、一氧化氮、脂肪酸等,可扩散透过细胞膜,与胞内特异性受体结合后发挥作用。
2、水溶性配体:本身不能透过细胞膜进入靶细胞内,需要通过与细胞膜表面的特异性受体结合,经过一系列的信号转导过程,才能将细胞外信息传入细胞内。(大多数);; 2、受体:存在于细胞膜上或细胞内能与某些化学物质发生特异性结合并诱发生物学效应的蛋白质。根据受体所在部位,受体分为:膜受体、胞浆受体、核受体。
;受体的功能:1、识别与结合 2、转发信息
受体的特点:1、高度特异性 2、高亲和力
3、饱和性 4、可逆性
; 跨膜信号转导:细胞外信息跨越细胞膜传入细胞内并引起细胞内代谢和功能发生相应变化的过程,称为跨膜信号转导。
跨膜信号转导过程:胞外信号的识别与结合、信号转导和胞内效应等三个环节。
;; 细胞跨膜信号转导的过程中具有的共同特征 ; 跨膜信号转导的主要途径
一.离子通道型受体介导的信号转导
二.G-蛋白耦联受体介导的信号转导
三.酶耦联受体介导的信号转导; 一、离子通道型受体介导的信号转导;;化学性胞外信号(ACh); 二、G-蛋白耦联受体介导的信号转导; G蛋白耦联受体介导信号转导步骤
① 配体与受体结合;
② 受体活化G蛋白;
③ G蛋白激活或抑制G蛋白效应器;
④ G蛋白效应器使细胞内产生第二信使;
⑤ 第二信使产生作用使细胞的代谢改变。;; 2、G蛋白(鸟苷酸结合蛋白):起着耦联膜受体和效应分子的作用。 G蛋白由α、β、γ三个亚基组成。
;α亚基功能:
1、可逆性结合GTP和GDP的能力 2、具有GTP酶的活性。
α亚基过程:
1、α亚基与GDP结合,处于关闭状态;
2、α亚基与GTP结合,即处于开启状态,从而传递信号。;3、G蛋白效应器
(1)酶:催化生成或分解第二信使的酶,实现细胞外信息向细胞内转导。
(2)膜离子通道。G-蛋白也直接或间接通过第二信使调控离子通道的活动。
;4、第二信使:配体作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子,它们可将细胞外配体携带的信息转入胞内。
第二信使有:
1、环一磷酸腺苷:cAMP
2、环一磷酸鸟苷:cGMP
3、三磷酸肌醇:IP3
4、二酰甘油:DG
5、一氧化氮:NO
6、Ca2+
;G-蛋白偶联受体介导的信号转导途径有:
⒈ AC-cAMP-PKA途径
⒉ PLC-磷脂酰肌醇途径
;;;(三)酶耦联受体介导的信号转导
酶耦联受体也是一种跨膜蛋白,在分子质膜的外表面具有配体的结合域,而质膜的内表面具有酶的活性,或者可结合并激活胞质中的酶。
在信号转导过程中,不需要G蛋白和第二信使参与,而是通过催化受体自身或其他靶蛋白磷酸化或脱磷酸化,进而调节细胞的功能。
;较重要的酶联受体有:
(1)酪氨酸激酶受体
(2)鸟苷酸环化酶受体; 酪氨酸激酶受体:是贯穿脂质双层的膜蛋白。膜外侧有配体结合点;膜内结构域具有酪氨酸激酶活性。也就是说,受体与酶是同一个蛋白分子。;2.鸟苷酸环化酶受体介导的信号转导
;类固醇激素的作用机制:基因表达学说
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