天然辅料的应用现状与未来.docx

天然辅料的应用现状与未来——多糖类辅料的应用与发展多糖是由糖苷键结合的糖链，至少要超过10个以上的单糖组成的聚合糖高分子碳水化合物。多糖材料由于具有生物相容性、生物可降解性、非免疫原性、毒性小、来源广泛等特点，在药物载体中的应用越来越受到重视【1】。多糖根据其自身的性质不同，用于药用辅料形式多样，如缓控释制剂载体、靶向制剂载体、可生物降解包衣材料、前体药物载体、骨架片等。【2】本文从应用和发展两方面对多糖类辅料的研究现状进行综述。多糖类辅料的应用1.1植物提取多糖类辅料植物提取多糖类辅料是研究最多、应用最早、使用最广泛的药用辅料。如淀粉、纤维素等广泛作为填充剂等使用。1.2动物提取多糖类辅料动物提取多糖类辅料系动物甲壳中提取的壳聚糖、来源于粘液组织的透明质酸和取自动物软骨的硫酸软骨素等。1.3微生物提取多糖类辅料微生物提取多糖类辅料来源于真菌的芽霉菌糖、小核菌葡萄聚糖或细菌的葡聚糖、环葡聚糖等。【3】部分多糖类辅料在药物载体中应用见表1。表1 多糖类辅料在药物载体中的应用多糖名称主要来源主要特点药物剂型设计参考文献海藻酸及其盐从褐藻或细菌中提取出的天然多糖海藻酸及其盐具有与多价阳离子发生胶凝反应形成凝胶的特性盐酸环丙沙星海藻酸/壳聚糖双层膜[4]果胶从植物细胞壁中提取的非淀粉线性多糖形成凝胶，不会被胃肠道消化液消化，可在结肠中分解5-氟尿嘧啶壳聚糖/果胶微凝胶胶囊[5]魔芋葡甘聚糖从魔芋块茎中提取的天然多糖中性非离子型线性多糖，具有很高的粘度，良好的吸水、保湿、成膜、增稠性和胶凝性5-氨基水杨酸魔芋葡甘聚糖/羟丙甲纤维素/乳糖胶囊[6]环糊精由淀粉经环糊精葡萄糖转位酶酶解环合而得整个分子成锥柱或截顶圆锥状花环，具有空腔，具有两亲性紫杉醇乙酰化-α-环糊精纳米复合物[7]壳聚糖甲壳素在碱性条件下部分或完全去乙酰化制得的高分子聚阳离子多糖碱性多糖，具有良好的生物相容性、高电荷密度和黏膜黏附性酰胺酶O-羧甲基壳聚糖纳米粒子[8]透明质酸高等动物细胞外基质优越的保湿性能，良好的透皮吸收促进剂ADAMTS-5抑制剂透明质酸凝胶[9]黄原胶由假黄单胞菌属发酵产生的单胞多糖有良好的黏度和流变学特性，无毒，无药理作用佐米曲普坦黄原胶口腔贴片[10]纤维素衍生物植物根茎叶及果实衍生物为非离子型或阴离子型，具有良好的水溶性尼莫地平羟丙甲纤维素固体分散片[11]多糖作为药物载体具有广阔的应用前景，越来越多的多糖及其衍生物被开发用于靶向、缓控释剂型中，对多糖的深入研究将推动药物制剂技术的发展。【12】 以壳聚糖和魔芋葡甘露聚糖为例说明：1.5壳聚糖壳聚糖是甲壳质充分水解后形成的水溶性胺盐，又称脱乙酰甲壳质。壳聚糖是20世纪70年代开始进行应用研究的药用辅料，目前已被公认为很有发展前途的天然高分子化合物，各工业先进国家正在加快实用化的进程，壳聚糖已被载入BP、EP。应用：①粉末直接压片的赋形剂，加入50％直接压片可获得具有良好崩解性能的片剂；②优良的片剂粘合剂，与其它辅料相比，粘合效果为：羟丙甲纤维素＞壳聚糖＞甲基纤维素＞羧甲纤维素钠；③可提高药物对眼粘膜的透过率、延长滞留时间、提高生物利用度；④可增加吸收差的药物，如阿替洛尔在小肠上皮的吸收；⑤壳聚糖的生物相容性良好，可用作烧伤敷料及伤口愈合剂，包扎纱布用壳聚糖处理后，伤口愈合速度可提高75％。用壳聚糖制成的可吸收性手术缝线，机械强度高，可长期贮存，能用常规方法消毒，可染色，可掺入药剂，能被组织降解吸收，免除患者拆线的痛苦；⑥壳聚糖能抑制胃酸和溃疡，具有降解胆固醇及三甘油脂的作用。肝素是一种带有磺酸基、羧基的极有效的抗凝血剂，硫酸酯化的壳聚糖在结构上与肝素相似，这种类肝素衍生物一般具有相当甚至超过肝素活性，为提供合成廉价的抗凝血剂提供了有效的途径；⑦壳聚糖还具有优良的成膜性，可用于制作人工肾透析膜和隐形眼镜。由壳聚糖制备出的微胶囊，是一种生物降解型的高分子膜材料，是优良且极具发展前途的医用缓释体系。【13】魔芋葡甘露聚糖魔芋（Amorphophallus konjack Koch）为天南星科魔芋属植物，其球状块茎能大量合成魔芋葡甘露聚糖（Konjac glucomannan），其含量占干重的50％左右，粗蛋白为9.7％，16种氨基酸总含量为7.8％，7种人体必需氨基酸总量为2.5％，还含有镁、铁、钙、钾、钠、锰、铜等微量元素。葡甘露聚糖是一种可溶性半纤维，具有胶溶、凝胶、成胶的性能，可用作食品原料。魔芋葡甘露聚糖是上世纪末在日本发现的。魔芋葡甘露聚糖在酸性条件下分别经高峰淀粉酶、甘露聚糖酶和纤维素酶水解，其产物经薄层色谱和凝胶电泳分析表明：魔芋葡甘露聚糖是主链由D-甘露糖和D-葡萄糖以β-1，4吡啶糖苷键连接的大分子多糖，并且在某些糖残基上可能有乙酰基团，约每19个糖残基上有1个乙酰基，以酯的方式结