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新概念疫苗总结 名词解释 新概念疫苗： 与传统疫苗成分,机制,作用不同,且能激发机体特异性免疫应答的新型疫苗 (1.成分不同：T细胞疫苗： 将引起自身免疫性疾病的自身反应性T细胞或导致同种移植排斥反应的同种反应性T细胞活化并灭活后作为疫苗,可诱导机体产生针对致病性T细胞或同种反应性T细胞的免疫应答,从而消除或减轻这些细胞的致病作用.称为T细胞疫苗 Th1： 特征性分泌IL-2、IFN-γ、LT等细胞因子，主要介导迟发型超敏反应（DTH）和巨噬细胞活化等细胞免疫反应。 Th2： 特征分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等细胞因子，主要促成B细胞增殖并分化成浆细胞，分泌特异性抗体，介导体液免疫和过敏反应。 Tc1： 分泌Th1样细胞因子的亚群称为Tc1,如IL-2、IFN-γ、LT等细胞因子。 Tc2： 分泌Th2样细胞因子的亚群称为Tc2,如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等细胞因子。 T细胞表位： 抗原经过抗原递呈细胞(APC)加工后,由MHC分子递呈给T细胞受体(TCR)的短肽。 显性表位： 在诱导宿主免疫应答时起关键作用或免疫原性强的表位称为显性表位。 树突状细胞（DC）疫苗：荷载抗原的DC具有疫苗的功能，故称~ 抗原提呈细胞：能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞 专职APC：能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等 内源性抗原： APC内合成的，如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白 外源性抗原：来源于细胞外的抗原,如被吞噬的细胞或细菌等 交叉递呈：有些APC的MHC-I类分子具有提呈外源性抗原给CD8+细胞的能力。 简答题 简述DNA疫苗表达产物的免疫机制： 1 质粒DNA直接转染体细胞 表达抗原蛋白，然后通过MHC-I进行抗原递呈，诱发CD8+细胞毒性T细胞（CTL）应答的产生。 2 专职抗原呈递细胞（APC）递呈肌细胞表达的外源抗原 肌细胞作为体内抗原库，不断地释放抗原至细胞间隙，然后被APCs吞噬、加工、递呈，进入免疫途径。 3 质粒DNA直接转染APC 诱导CTL应答的最有效的途径。 质粒DNA在APC内表达的蛋白质抗原作为“内源性抗原”，经蛋白酶降解形成8-10aa组成的肽，在内质网腔内与MHC-I分子形成聚体后到达APC膜表面，被T细胞的受体识别。 交叉激活核交叉递呈 简述用作DNA免疫的表达载体的特点： （1）在哺乳动物细胞内能高水平表达目的基因； （2）本身不复制； （3）不会整合到宿主染色体中 简述核酸疫苗的优点 （1）免疫效果好 （2）易操作性和稳定性 （3）能同时诱导体液免疫和细胞免疫，交叉防御 （4）通过选择免疫途径或增加细胞因子，可诱发适合于特定病原体的Th1或Th2应答 （5）易于构建和使用联合疫苗或嵌合疫苗 （6）能产生用常规方法不能产生的有效免疫原。 （7）能用各种投递疫苗的方法 （8）具有热稳定性，无需特别的冷藏系统，便于储存和运输 （9）规模化生产，成本低廉 （10）母体抗体的存在不影响新生儿免疫 （11）使用相对安全 简述CD28与CTLA-4的功能？ 90%CD4+和50%CD8+T细胞表达CD28分子，而CTLA-4只表达在活化的T细胞表面 CD28和CTLA-4的天然配体都是B7分子 CD28接受APC细胞B7分子提供的刺激,向T细胞提供活化的辅助信号 CTLA-4仅表达于活化T细胞,其表达水平明显低于CD28,它 与配体结合,向活化的T细胞传导抑制信号 简述T细胞表位识别抗原的特点 特异性：TAPC表面的特异的肽- MHC复合体 敏感性：同样的MHC分子可结合大量不同的肽，但APC上T细胞表位数很低 限制性：MHC分子结合的特异性抗原肽 非己性：T细胞须忽略无害的或自身抗原 顺序性：T细胞仅识别多肽的顺序表位 简述T细胞疫苗的制备方法 1.接种用T细胞的获取 1)自身免疫性疾病 从发病机体的淋巴组织、炎症浸润部位或外周血中分离，特异性自身抗原诱导 ，体外扩增。 2)移植研究 用供体抗原使受体致敏，再收集相应部位的淋巴细胞和脾细胞，制备淋巴细胞悬液，用低浓度的ConA在体外培养。 2.T细胞接种前的处理 1)T细胞的活化：通过特异抗原活化，或经T细胞有丝分裂原活化 2)T细胞灭活：X射线、60Co照射或丝裂霉素C处理，低浓度戊二醛处理。 3)亚适量接种：自身免疫性T细胞的剂量低于过继转移自身免疫性疾病所需的剂量，无需灭活。 3.接种方式 自身免疫病动物实验：静脉注射 临床上：皮下多点免疫 同种移植实验：腹腔注射，术前术后多次 特异性细胞免疫应答的体外功能检测方法有那些？ 1.淋巴细胞增殖试验 取T细