Xu医学遗传学绪论..pptVIP

典型的临床表现 ? 精神发育迟缓 ? 小头畸形、发际低 ? 特殊面容： 眼距宽、外眼角上斜 鼻根低平 伸舌、有时流涎 耳小、低位或畸形 上下颌发育差、颚弓高 ? 手短而宽、通贯手 ? 合并先天性心脏病和白血病 Trisomy 21 Syndrome 21三体综合征 常见核型记录 Free trisomy 21 47, XY, +21；或 47,XX,+21 Translocation Trisomy 21 t(14;21) t(21;21) Isochromosome (dup21q) Robertsonian trisomy 21 单基因病 受累基因 发病率 ?地中海贫血 ?珠蛋白基因 1/1000～2/1000 中国南方 遗传性耳聋 多种致耳聋基因 1/2000 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 G6PD基因 3-16/100 广东，7.4/100 广西 血友病A AVIII 因子基因 1/10000 男性 Duchenne 肌营养不良症 DMD基因 1/3500 男性 脆性X染色体综合征 FMR1基因 1/4000 男性, 1/8000 女性 人类常见遗传病的发病率 中国南方人群地贫基因携带率 地区 携带率（%） α地贫 β地贫 合计 广西 17.6 6.4 24.0 海南 12.7 2.7 15.4 广东 8.5 2.5 11.0 贵州 4.2 5.1 9.3 福建 4.1 1.5 5.6 台湾 4.2 1.1 5.3 四川 1.9 2.2 4.1 排序 出生缺陷分析 例数 发生频率 (/10,0 00) 1 先天性心脏病 260 19.66 2 重型?地贫 208 15.73 3 多指 200 15.12 4 肢体短缩 111 8.39 5 唇裂 / 腭裂 109 8.24 广州市主要出生缺陷的发生率 (1998-2001) 地贫纯合子：致死性出生缺陷 重型?地贫:胎儿水肿综合征 ? 早产死胎或出生前后死亡 ? 可导致严重产科并发症 ? 无理想治疗方法 重型?地贫 ? 出生后1年内发病 ? 多于未成年前因严重贫血而夭折 ? 输血和去铁治疗可维持,代价昂贵 Detection of the --SEA/ deletion by 1% agarose gel electrophoresis of amplified fragments using gap-PCR M N P B Fa Mo Fe Fa Mo Fe Fa Mo Fe Normal Heterozygote Homozygote Family 1 Family 2 Family3 Normal Mutant 人类遗传性耳聋的分子病理学类型 多基因病 受累基因 发病率 高血压 多个染色体上的多种基因 3.27/100 男性 2.69/100 女性 糖尿病 胰岛素基因、胰岛素受体基因、GCK基因等 6.09/1000 ～ 7.10/1000 精神分裂症 多个染色体上存在易感基因 5.69/1000 哮 喘 哮喘特异基因、IgE合成决定基因、特异性免疫反应基因等 1/100 先天性心脏病 多个染色体上存在易感基因，少数为单基因病 3/1000～1/100 人类常见遗传病的发病率 先天性心脏病的遗传构成背景 据 Nora JJ, 1978 临床遗传学的三原则 ? 多效性（pleiotropism） ? 变异性（variability） ? 遗传异质性（genetic heterogeneity） Phenotype-Genotype Relationship ? 多效性（pleiotropism） 单一基因引起多种临床效应 Phenotype-Genotype Relationship 遗传性乳光牙本质 遗传性乳光牙本质伴高频耳聋 表现型 乳光牙本质 乳光牙本质伴高频耳聋 基因型 Gln45stop (exon 3) G-A (intron3) Pro 17 Thr (exon 3) Val 18 Phe (exon 3) Xiao S, .., Kong X. Dentinogenesis imperfecta 1 with or without progressive hearing loss is associate