sti571对体外培养的anll原代白血病细胞及其基因表达谱影响的实验研究.pdfVIP

中文摘要 第一部分；STl571对体外培养的ANLL原代白肌病细胞增殖、分化、及细 麓表霹CDIl7、续蕊e～kitmRNA表达表乎翦影嗡 [研究目的]： 纛讨髂辨蹬葵条黪下，STl571黠其鸯CDI17囊表达翡}LtILL演霞巍瞧 病细胞增殖、分化的影响以及】比过程中c-kit原癌基因mRNA及其受体～ 缍藩豪瑶CDIl7表达拳平豹交能。 [材料与方法]； 粟繁31例翅发和袋发的ANLL惠卷豹骨髓檬本，分离单个核细胞， 置空自对照。懑过细胞计数观察STl571对细胞增殖的影响，阅时观察细 胞形态簸变忧，秘用流式缨黧仅褒察细藤表蕊C9117表述情况，森惩 RT—PCR观察对c-kitmRNA表选水平的影响。 [结秉3： 1．随着STl571浓度的增加，STl571对AN虬原代自血病跚晦的爝殖 静穰襻震逐鬻骥显，不麓藩度缓之阕蠢显著往差要；并置醚箨惩对蠲延 长，抑制作用愈明显。 2+各滚度缀STl571海畜诱导蜊挠簌袋篷篷癜瓤臆交霆答袋熬分像 的作用，且呈剂量依赖性。 轰善滚凌缀茨STl571霹熊琵霖钱鑫蠢瘸缨骢麴(2)117鹣表达均眷 抑制作用，且蟹剂量依赖性{备浓度缀与空目对照及培养前细胞之间均 蠢曼蔫缝差舅，0。1弘睡浓凄缎及10#辩之强{攮有显蓑蛙差异；并里程辑 观察时间内此抑制作用显示出时间依赖性。 4．各浓瘦缀豹STl571辩脒n瑷健窘盘璃缨瑰豹c-kit删A豹表达 均有抑制作用，且呈剂量依赖性；备浓度组岛空白对照及培养前缅瓞之 阉均裔显著性差异，0。l弘M浓度组及lOuM之间也存搓显著性嫠异。 [结论3； 本嬖验中当STl571浓度拯0。卜10牡M时，可见其对体外培养的具有 CDll7商表达懿然跪器代鑫斑瘸囊熬蠢辔薅摊裁、诱导努撬瘁耀，蹲睦 mRNA的表逡被 观察到原代自胤病细胞表面CDll7表达及此类细胞c-kit 抑制，为STl571治疗CDll7商袭达的难治、复发的ANLL提供了初步的 实验依据。 第二部分：sTl57l对息性非淋鼹细胞自血癌膝代细胞体外 干预磊静慧颡表达差髯 [研究目的]： 通过STl571作用于ANLL原代自血病细胞后基因表达麓异，初步撵 讨STl571对俘蠢CDll7裹表达瓣嬲强骧钱瞧蠹癍细照壤疆搀割及诱髫 分纯的作用机制。 [材料与方法]： 对2铡初发的删LL叫：患者的骨髓单个梭细胞进行分辫，在体外l壮 疆滚震STl571豹孛培养?2枣辩，并设萋空巍对照。鬟取戆RNA嚣送上 海博凰基因芯片公词做基因芯片检测。 [结果]。 缭果显示每瓣蕊冀均有730多个差异袭遮点，共同表达躲差异点熬 包括细胞骨架和运幼类4．49％(7／156)，细胞受体类7．05％(11／156)，癌 基因与郏癌基因6。4t％(10／156)，细胞信号传鼯蛋白类23．07％(36／156)， 缨鼹蠲矮蛋白类7。05％(11／156》，壤憨蠲亡稳荚蛋壹类1．92％(3／156)拿， 其它炎50％(78／156)个，其中相对差异谯10倍以上的基因肖 26．92(42／156)。 [结论】： 邋过对差异鏊潮的分辑，STl571对矧挑原代自盘瘸缀魏静增殖鄂 制作用机理，可能岛以下3种途径有关：1．通过蛋白酪氨泼激酶、G蛋 白、鞭自激酶C等千扰多种信号传导途径；2．干扰肿瘤细胞的有丝分裂 势翻绷蕤无蔽毒1分毒l：；3。酸嚣耱痰缨戆莺蘩缝稳。舞示参与STl571售弩 传导谂径可能不怒单一的，而魑一个相互作用，相互影响的复杂体系。 17，e—kit，细腿分骰：，STl571，DNA芯片， [关镰词】：ANLL，RT-PCR，CDl 差异表述 Abstract Thefirst influenceof selective kinase chapter：The STl571，a tyrosine the andC-kit inhibitor,on inthe marrowceilsfrom acut