内毒素刺激巨噬细胞[Ca-2+-]-,i-动力学和大黄素抑制作用的理论模型.pdfVIP

摘 要 质是引发多脏器功能不全综合征的重要始发病因。本研究组多年实验研究了 LPS对腹腔巨噬细胞(PM中)作用的细胞信号转导通路，特别是LPS诱发的 细胞的研究表明，细胞【ca：1。的动态变化(尤其是[ca2+]i振荡)是传递调节细胞功 能的信息的核心环节。所以，建立细胞【ca2+]．时、空动力学的理论模型，并进 行定量模拟，对深入认识细胞[ca”】。动力学的特征、规律和生理、病理意义有 重要的意义。 本文在分析实验研究结果的基础上，建立了一种四变量数学模型描述LPS 诱发PM中[Ca2．]i动力学变化过程。在数学模型中，抓住胞内钙诱导钙释放 IP3受体通道活性和钙库耗竭活化继发性的钙内流的的速率为上述两个过程中 的核心环节，建立了相应的速率方程和相关参数。本模型中特别分析了各主要 参数的生理意义并进行了定量模拟，确定了符合实验事实和细胞生理状态的合 理数值。钙库耗竭活化钙内流的闽值，细胞的一些结构参数和影响IP3受体活性 的参数。 本研究所作定量模拟的结’果很好的描述了各种浓度LPS诱发的PM中 [Ca2+]j动力学的特征，包括单稳态峰值上升和下降速率，时程和超剂量抑制现象， 并重现了次级峰的特征和胞外无钙时【ca2+】，动力学的变化。对大黄素抑制LPS升 高[Ca2+]i的动力学的模拟结果，其降低[Ca2+】i峰值而初始上升速率保持不变等特征 与实验结果基本相符。但在对无钙条件下次级峰出现的时程和幅值等环节上尚待 改善。 关键词： 内毒素(LPS)巨噬细胞大黄素细胞信号转导网络 胞内自由钙离子浓度CICR机制CRAC机制 Abstract That release Lipopolysacchide(LPS)stimulateperitoneal theinflammationmediummoleculesisa initial uncontrolledly veryimportant ofthe organ years pathogenymultiple dysfunctionsyndrome(MODS)．、Mtll researchhas the intracellular study，our group signal experimental investigated transduction inhibitioneffectof pathways，especiallyme[Ca”】jdynamics，and Emodin inLPS—stimulated ofrelatedresearches PMO．Plenty haverevealedthat thecore of [Ca2+]idynamicchange(especiallythe[Ca2+】loscillation)is process cellular transductionand theoretical signal