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器官移植及其免疫学检验2汇编
第十七章
器官移植及其免疫学检验;返回总目录;移植(transplantation): 指用自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织与器官,以维持和重建机体生理功能的治疗方法。
供者(donor)
受者(recipient)
移植物(graft)
移植排斥反应(graft rejection);; 目的:
救治末期器官衰竭、恶性血液病、肿瘤以及某些遗传病。
要求:
尽可能让移植物能在受体体内生存或暂存常时间。
问题:
排斥反应。
;早期有关器官移植的尝试和研究;有关排斥反应的研究;;Alexis Carrel (France)
Nobel Prize in Physiology or Medicine 1912
从事有关血管缝合以及脏器移植方面的研究
; Peter Brian Medawa(UK)
Nobel Prize in Physiology
or Medicine 1960
1945年,Medawar提出
移植排斥是免疫反应
;特异性免疫耐受的形成; Jean Dausset(France)
Nobel Prize in Physiology
or Medicine 1980;
鉴定人白细胞抗原(HLA)
系统 ;组织相容性受遗传基因控制;
组织相容性基因(MHC)为多态性基因,其所编码的同种异型抗原(主要组织相容性抗原)诱导移植排斥反应;
关于MHC基因及其编码分子的研究揭开了免疫应答理论的新篇章。;Gertrude B. Elion (1/3) , George H. Hitchings (1/3)
Nobel Prize in Physiology
or Medicine 1988
Discoveries of important principles for drug treatment -免疫抑制剂的发现;Joseph E. Murray (1/2)
Nobel Prize in Physiology
or Medicine 1990
Discoveries concerning organ transplantation in the treatment of human disease ;实施第一例人同卵孪生兄弟间的肾移植
如果采用药物抑制免疫系统,在非亲缘关系的人之间进行器官移植是可能的;异种之间的移植无一例外地要失败;
同一种系内不相关的个体之间的移植常常要失败;
自体移植总是能成功;
同种异体的受体对首次移植物排斥时间较长,但再次接受同一供体的移植物,则迅速被排斥;
受体与供体间的血缘关系愈近,移植愈可能成功。 ;宿主抗移植物反应(host-versus-graft Reaction, HVGR) ,见于一般器官移植,包括超急性、急性、慢性排斥反应
移植物抗宿主反应(hraft-versus-host Reaction, GVHR ),主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植;超急性排斥反应(hyperacute rejection)指移植器官与受者的血管接通后立即或1~2天内发生的排斥反应
发生时间
移植器官与受者血管
接通后数分钟至1~2
天内发生
;病理变化
血管内凝血缺血、变性和坏死
发生机制
以体液免疫为主,受者体内预存供者的抗体
抗ABO血型抗原的抗体
抗HLA抗原的抗体
抗VEC抗原的抗体
;急性排斥反应(acute rejection)指在移植后数天至两周左右出现的免疫排斥反应,一旦发生进展迅速
发生时间
移植后数天至2周左右出现,80%~90%发生于移植后一个月内;病理变化
①急性体液性排斥反应
血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎
②急性细胞性排斥反应
实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、MΦ浸润;发生机制:以细胞免疫为主
①移植物血管损伤
针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体
补体依赖的细胞毒作用
②实质细胞损害
CD4+Th1介导的迟发型超敏反应
CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞;慢性排斥反应(chronic rejection)指发生于移植后数周、数月、甚至数年的免疫排斥反应
发生时间
移植后数周、数月、甚至数年发生
病理变化
间质纤维化,移植物内血管平滑肌细胞增生,血管硬化;发生机制:体液免疫和细胞免疫共同作用
(具体尚不完全清楚)
①急性排斥反应细胞坏死的延续和结果
②炎症性CD4+T细胞/MΦ相关的慢性炎症
③非免疫学因素诱发组织器官的退行性变;移植排斥反应的分类和特点; 移植物抗宿主反应(Graft-versu
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