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- 5 - 病因 先天因素： Diamond-Blackfan Anemia Fanconi’s Anemia 获得性再障（60-75%） 化学 物理 生物 药物：氯霉素 抗惊厥药 抗组胺药 化学物质和毒物 苯 杀虫剂 电离辐射 感染因素 肝炎病毒 黄病毒，EBV. CMV 人类疱疹病毒6，HIV 其他病毒 免疫性疾病 流行病学 代表地区 资料来源 年发病率(/10万) 欧洲 瑞典 1.32 北美 美国 0.47-0.73 中东 以色列 0.78 亚洲 日本 1.47-2.40 中国东北 1.72 中国河南 1.87 生存率和死亡率 不同严重程度的AA，死亡率有较大差异。 一年生存率：SAA-Ⅰ 9.6% SAA-Ⅱ 27% CAA 91.5% 随访1-26年 死亡率：SAA-Ⅰ 91.6% CAA 24% 再生障碍性贫血诊断与治疗研究进展 再生障碍性贫血诊断与治疗研究进展 再生障碍性贫血（aplastic anemia）是由于骨髓造血组织受到多种已知或未知病因的损伤，造成造血功能的下降甚至衰竭，导致全血细胞减少，临床出现贫血，感染和出血等相应症状的一组疾病。 发病机制 免疫介导致病机制 CD4/CD8比例倒置，异常的TS/CS细胞可以直接抑制造血干细胞生长。 T细胞异常 AA骨髓中大多数CD4+克隆细胞上有互补性决定区3（CDR3）的一致序列 SAA和CAA的淋巴细胞均存在细胞早期活化标志CD69水平的高表达 AA血浆和骨髓细胞中可溶性肿瘤坏死因子受体1和2（STNF-R1 和STNF-R2）水平远高于正常人. 造血调控因子异常 IFN-γ和INF-α水平高于正常人 再障患者CD34（+） CD38（—）和CD34（+） CD38（+）基因片段的TNF-R1和TNF-R2的表达明显高于正常组. 其他研究发现 HLA型别特征 HLA-DR2阳性人群的再障发病率高于一般人群，65%获得性再障患者的HLA-DR2阳性 而且75%阳性的病人经过免疫抑制治疗得到了满意的效果。提示某些特殊的HLA-DR基因型是介导重型再障免疫致病机制的遗传学基础。 造血细胞凋亡增加 重型再障患儿其CD34+细胞的凋亡率明显高于正常对照组 发现再障病人的CD34+细胞上预示细胞凋亡和死亡的基因明显增值，并且负调控基因的活动也明显活跃 谷光甘肽转移酶（GST） 检测GSTT1和GSTM1的基因型，发现再障或MDS患者中有过度表达GSTT1的无效基因。缺乏GSTT1或者同时缺乏GSTT1和GSTM1的个体有更高的患再障和MDS的危险性。 诊断与分型 急性再障（AAA）SAA-Ⅰ 慢性再障 (CAA) 慢性重型再障 SAA-Ⅱ 国外学者将中性粒细胞绝对计数＜0.2x109/l,的SAA定为极重型再障（VSAA） 国内诊断和分型标准 （全国第五界再障年会，1987年） 再障诊断标准 全血细胞减少，网织红细胞绝对计数减少 一般无肝脾肿大 骨髓至少1个部位增生减低或重度减低（如增生活跃，需有巨核细胞明显减少），骨髓小粒非造血细胞增多（有条件者作骨髓活检，显示造血组织减少，脂肪组织增多） 除外可引起全血细胞减少的其他疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），骨髓增生异常综合征（MDS）中的难治性贫血（RA），急性造血功能停滞，骨髓纤维化，急性白血病，恶性组织细胞增生症 一般抗贫血药物治疗无效 分型诊断标准 急性再障（SAA-I）： 临床：起病急，进行性贫血，常伴严重感染，内脏出血， 血象：除血红蛋白进行性下降外，尚须符合下列3项中2项： 网织红细胞 ＜1%（绝对值＜15X109/L,） 中性粒细胞绝对值＜0.5X109/L 血小板 ＜20X109/L 骨髓象：多部位骨髓增生减低，三系造血明显减低，非造血细胞明显增多，如增生活跃有淋巴细胞增多（大于70%），骨髓小粒中非造血细胞明显增多。 慢性再障（CAA） 临床：起病慢，病程进展慢，贫血轻-中度，感染和出血较轻。 血象：HB下降较慢，网织红细胞，血细胞，血小板三项中2-3项减低（须有血小板减低），但未达到SAA标准。 骨髓象：2-3系细胞减低（巨核细胞必须减低），淋巴细胞增多（＞30%），至少一个部位增生不良，如增生良好，红系常有晚期幼红细胞（炭核）比例增多，巨核细胞明显减少。 慢性重型再障（SAA-II） CAA病情加重，血象和骨髓象达到SAA标准。 鉴别诊断要点 骨髓多部位穿刺，尽量进行骨髓活检（胸骨不能作为再障的穿刺点） 仅血小板计数下降者，应行骨髓检查和血小板抗体检测，避免误诊为ITP 注意与MDS鉴别。AL，PNH，急性造血停滞，肾性贫血，骨转移瘤 治疗 支持治疗 出