胆固醇学说与中国胆固醇防控现状-Final-30min.pptx

仅供医疗专业人士参考胆固醇学说与中国胆固醇防控现状内容大纲 溯本求源~胆固醇是ASCVD的根源01 他山之石~降低胆固醇大幅降低心血管死亡02 迫在眉睫~中国ASCVD疾病负担与胆固醇控制03漫长的探索历程：从胆石结晶到动脉粥样硬化元凶1758年从胆石中分离出胆固醇1816年首次命名为“胆固醇”1831年在血液中发现胆固醇1857年胆固醇累积可能导致动脉粥样硬化1889年纯合子家族性高胆固醇血症病例尸解发现大动脉及冠状动脉弥漫有大量黄瘤样物质沉积1908年明确高胆固醇血症的致病因素是胆固醇沉积1913年建立家兔高胆固醇血症和动脉病变模型JL Schlienger. Médecine Des Maladies Métaboliques. 2012;6(1):97-103.1913年建立首个动物模型：没有胆固醇就没有动脉粥样硬化应用富含胆固醇饮食喂养兔可以诱导出动脉粥样硬化病变无论大体及显微镜下均非常类似人类动脉粥样硬化病变139天内喂食家兔82.7g纯胆固醇（葵花油），斑块中出现大量富含胆固醇颗粒的巨噬细胞内皮细胞淋巴样游走细胞富含胆固醇颗粒的巨噬细胞俄国病理学家Antischkow平滑肌细胞Steinberg D. J Lipid Res. 2004 Sep;45(9):1583-93.总胆固醇水平减少1%，冠心病危险性减少2%流行病学证实：胆固醇水平与冠心病密切相关 多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662) Framingham研究 (n=5,209)504030201015012510010年冠心病死亡率 (死亡数/1000)每1000人中冠心病发病数7550250150200250300≤204205-234≥295235-264265-294血清胆固醇 (mg/dl)血清胆固醇 (mg/dl)1. Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733.2. Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.LDL在ASCVD形成过程中起核心作用斑块破裂血栓形成心肌梗死或其他急性冠脉综合征 冠脉或其他血运重建 氧化的LDLLDL短暂性脑缺血发作 缺血性卒中 粘附因子巨噬细胞泡沫细胞外周动脉粥样硬化性疾病：包括踝肱指数0.90 颈动脉斑块狭窄≥50% 冠状动脉粥样硬化 肾动脉粥样硬化 继发于动脉粥样硬化的主动脉瘤 平滑肌细胞*LDL：低密度脂蛋白1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372. 2. Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.LDL氧化后启动一系列动脉粥样硬化相关进程管腔单核细胞LDL穿越粘附VCAM-1ICAM-1内皮细胞损伤内皮细胞MCP-1LDL氧化酶巨噬细胞内皮细胞平滑肌细胞PDGFFGFM-CSFEF-1氧化修饰LDLSR-A细胞增殖、退化巨噬细胞泡沫细胞内膜Ross R. N Engl J Med 1999;340:115-126.Steinberg D. J Lipid Res. 2005 Oct;46(10):2037-51.他汀的问世奠定了降胆固醇治疗的基础2003年1997年1994年1989年瑞舒伐他汀1988年阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀1987年辛伐他汀洛伐他汀Tobert JA. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(7):517-26.2016年JAMA荟萃分析：LDL-C降幅决定了远期临床获益程度一级预防研究（n=8）对照组干预组二级预防研究（n=16）对照组干预组一级预防：LDL-C每降低1 mmol/L，事件发生率降低1.5% [95%CI, 0.5%-2.6%]；P=0.008二级预防：LDL-C每降低1 mmol/L，事件发生率降低4.6% [95%CI, 2.9%-6.4%]；P0.0015年冠心病死亡或MI累积发生率LDL-C水平（mmol/L）检索MEDLINE和EMBASE数据库（1966-2016），入组49项研究的312175例对象，共发生39645例主要心血管事件。首要终点为主要心血管事件（复合终点：心血管疾病死亡、急性MI或其他ACS、冠脉重建或卒中）的相对风险（RR）与LDL-C水平下降绝对值的相关性；主要冠脉事件（冠心病死亡或MI）5年累积发生率与LDL-C水平的相关性。Silverman MG, et al. JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1289-97.2015 CTT荟萃分析：LDL-C每降低1.0mmol/L可显著降低心血管死亡率心血管死亡率12%全因死亡率9%Fulcher J, et al. Lancet. 2015 Apr 11;385(99