第八章抗生素5.ppt

第五节　氯霉素类抗生素 简介 1947年由委内瑞拉链霉菌培养液中得到 –确立分子结构 次年即用化学方法合成，并应用于临床 氯霉素 Chloramphenicol -苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺 立体化学 2个手性碳 22个旋光异构 仅1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型（Threo）有抗菌活性，临床使用 合霉素（Syntomycin） 外消旋体 作用为Chloramphenicol的一半 性状 白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦；mp.149~152℃。 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，水中微溶 在无水乙醇中呈右旋性 在醋酸乙酯中呈左旋性 理化性质 1，稳定性 2，水解性 3，鉴别反应 稳定性 性质稳定，能耐热 –在干燥状态下可保持抗菌活性5年以上 水溶液可冷藏几个月 –煮沸5小时对抗菌活性亦无影响 –在中性、弱酸性（pH 4.5~7.5）较稳定 水解性 强碱性（pH 9以上）氯水解 强酸性（pH 2以下）酰胺水解 鉴别反应 酸水解后产物与过碘酸作用，氧化生成对硝基苯甲醛； –与2，4-硝基苯肼缩合，生成苯腙 鉴别反应 硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物 在醋酸钠存在下与苯甲酰氯进行苯甲酰化，再在弱酸性溶液中与高铁离子生成紫红色的络合物 作用机理 主要作用于细胞核糖体50 S亚基，能特异性地阻止mRNA与核糖体结合 –因Chloramphenicol的结构与5′-磷酸尿嘧啶核苷相似?? 可与mRNA分子中的5′-磷酸尿嘧啶核苷竞争核糖体上的用部位，使mRNA与核糖体的结合受到抑制 –阻止蛋白质的合成Chloramphenicol 还可抑制转肽酶使肽链不能增长 –因转肽酶可催化键合作用 临床应用 对G-及G+都有抑制作用 –对G-效力强 治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等 对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效 可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血 前药—成酯 琥珀氯霉素[典] –注射液 棕榈氯霉素[典] –无味氯霉素 合成类似物 甲砜霉素（Thiamphenicol) –抗菌活性增强 作业 1. 青霉素过敏的原因是什么？ 2. 奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。 3. 为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？ * * * * 掌握 掌握 掌握 掌握