糖尿病的研究进展及药物临床研究评价.doc

一、阐述糖尿病的诊断标准、发病机理、治疗原则等。 （一）糖尿病的诊断标准： 糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致高血糖为特征的代谢紊乱。糖尿病的慢性高血糖状态与长期并发症显著相关，即众多器官的损害、功能障碍和功能衰竭，特别是肾脏、眼、神经、心脏和血管等。糖尿病的综合治疗，不应该仅仅着眼于使血糖降至接近正常水平，而且应该积极纠正代谢异常和减少心血管危险因素。 目前对糖尿病的定义是根据WHO/ADA标准，即有糖尿病的症状加上随机血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L，或空腹血浆葡萄糖水平≥7.0mmol/L，或在口服葡萄糖耐量试验中，75g无水葡萄糖负荷后2-h的血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L。若缺乏典型的糖尿病症状，不能仅以一次血糖测定来诊断糖尿病，必须隔日经确认后再诊断。 1型糖尿病是因胰岛β细胞功能衰竭所致，易发生糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒。1型糖尿病的主要治疗目标是通过恰当的胰岛素替代治疗、深入教育等来达到最佳的血糖控制水平。 2型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱。它包括不同程度的胰岛β细胞功能降低、周围组织胰岛素抵抗以及肝糖原代谢异常。2型糖尿病的血糖控制随着时间的推移，呈进行性恶化的趋势；当饮食控制和运动疗法失效后，平均每3-4年需要使用一种新的降糖药物干预治疗手段，以达到或维持良好的血糖控制。最终，即使在目前的联合药物治疗和/或胰岛素治疗情况下，仍有相当一部分病人无法达到良好的血糖控制。超重、高血压以及高脂血症往往与糖尿病合并存在，对多重心血管危险因素的干预治疗是糖尿病综合治疗中值得考虑的重要因素。 （二）、糖尿病的发病机理： 2型糖尿病的主要病理生理特征是胰岛素分泌障碍和在肝脏、脂肪组织和骨骼肌中的胰岛素抵抗，这些病理生理异常将导致葡萄糖代谢失衡，血糖升高。 1、胰岛素抵抗: 胰岛素抵抗，指胰岛素对其靶组织的效应降低；胰岛素促进骨骼肌、脂肪组织摄取葡萄糖并加以利用或储存的效力减弱；胰岛素抑制肝葡萄糖输出的作用减退。为克服胰岛素抵抗，胰岛β细胞代偿性分泌更多胰岛素（高胰岛素血症）以维持糖代谢，这种高胰岛素血症可能在2型糖尿病诊断的10年前就已经存在，只有在β细胞的胰岛素分泌功能失代偿，血糖水平持续高于正常范围,才出现2型糖尿病。 2、胰岛素分泌缺陷： 静脉注射葡萄糖后，典型的胰岛素分泌是双相的分泌。首先是胰岛素快速分泌入血，门脉系统胰岛素水平迅速升高和肝细胞表面受体结合，主要为了抑制内源性葡萄糖生成，以减少血糖水平的升高。 第一时相胰岛素分泌一般指糖耐量正常者接受葡萄糖注射后的前10分钟的胰岛素分泌即第一个高峰为第一时项，早期胰岛素释放持续时间不超过10－15分钟，早期胰岛素分泌的主要作用是决定餐后血糖的高低，最初在肝脏水平发挥作用，促进内源性葡萄糖生成的抑制作用，从而减少餐后血糖的漂移。胰岛素早期分泌减弱，血浆葡萄糖水平将会持续升高，导致持续胰岛素释放（第二高峰）以使血糖恢复基限水平。早期胰岛素分泌能力丧失是糖尿病前状态的特点。2型糖尿病的第一时相胰岛素分泌几乎没有，在2型糖尿病人中，第一时相胰岛素分泌缺失多为遗传因素，第二时相胰岛素分泌的升高与第一时相胰岛素分泌缺失有关。以恢复胰岛素生理分泌为目的的治疗手段可以有效预防2型糖尿病早期阶段的餐后血糖漂移。 3、关于IGT、IFG： 目前对IGT、IFG 越来越重视，两者尚未被定义为疾病状态，但都被认为是正常血糖与糖尿病高血糖之间的一种高危状态。 IGT（糖耐量低减）：葡萄糖负荷后2小时血糖≥7.8mmol/L，且≤11mmol/L； IFG（空腹血糖受损）：空腹血糖≥6.1mmol/L，且≤7.0mmol/L IGT发病的主要病理为外周胰岛素抵抗，表现为肌肉、脂肪组织对糖的利用障碍；而 IFG发病的主要病理为肝脏胰岛素抵抗，即不能有效抑制肝糖输出，从而影响早间空腹血糖。IGT 总患病率大于IFG，IFG约有一半以上会合并IGT，而IGT只有1／5合并IFG。IGT、IFT是2型糖尿病的主要危险因子，IGT兼IFG者患糖尿病的风险最高。两者也是心血管疾病与微血管病变明确的危险标志。故应该对IGT、IFT进行生活方式和药物干预，干预的终点不仅是糖尿病，也要包括心血管疾病。 （三）糖尿病治疗的基本原则为：首先是控制饮食以及加强体育锻炼，当饮食、运动不能有效控制血糖时，则在此基础上，用药物干预治疗，且药物治疗须个体化。 二、糖尿病药物的分类及研发进展： 近年来治疗糖尿病的药物有以下几类： 1，磺酰脲类药物：其作用机理为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而降低血糖。磺酰脲类药物是非肥胖的