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心肌损伤标志物检测的临床应用
* * * 美国和加拿大,正在进行三个大规模随机对照试验,试图证实降低tHcy水平可以减少心脑血管病的发生。它们分别是VISP(Vitamin Intervention for Stroke Prevention)试验、WACS(the Women’s Antioxidant Cardiovascular Disease Study)和HOPE-2(the Heart Outcomes Prevention Evaluation)。三个试验均假设每降低1μmol/L tHcy,可减少5%的心脑血管事件,且经治疗后tHcy水平可降低4-6μmol/L。但是美国FDA规定从1998年后,所有谷物面粉都必须强化叶酸,每100g面粉添加140μg叶酸,加拿大也开始有类似的政策。在此背景下,这几个试验的统计学效力可能会被减弱[23]。另一个大规模随机试验VITATOPS(Vitamins to Prevent Stroke Stydy)也在进行中 美国疾病控制中心2004年曾宣布补充叶酸全美国全年可减少卒中死亡人数31 000人、减少心血管病死亡人数17 000人。 * * * CK-MB检测 推荐采用CK-MB mass(质量)分析方法,测定其蛋白浓度(ug/L)。 * * CK-MB的临床应用 心梗症状发生3-8小时可以检出升高,12-48小时采样分析,Ck-MB mass诊断MI的临床灵敏度和特异性分别是98.8%和89.6% 应联合cTnI检测 对于再梗检测有意义 缺点:有肌损伤交叉(肌肉组织达3%) * * 肌钙蛋白 肌钙蛋白(Troponin,Tn)是横纹肌收缩的重要调节蛋白,由3个亚基组成: 肌钙蛋白C(TnC) 肌钙蛋白T(TnT) 肌钙蛋白I(TnI) 和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对横纹肌动蛋白ATP酶的活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用。 * * 肌钙蛋白T (39.7 kd) 连接肌钙蛋白复合物和原肌红蛋白细丝 肌钙蛋白C (18 kd)与钙结合,启动肌肉收缩 肌钙蛋白I (22.5 kd)抑制肌肉收缩 肌钙蛋白 Troponin C/I/T组成肌钙蛋白复合物,调节肌细胞的收缩和速度 * * 最特异的心血管标志物—— 肌钙蛋白 Troponin I 在心肌外不存在 ? 100%器官特异性 Troponins是直接与肌纤维收缩相关的蛋白. * * Cardiac Markers in Brief AMI时心梗标志物释放动力曲线 cr_brie_01 25 20 15 10 5 0 1 3 5 7 10 days after onset of AMI 复合参考值: MyoglobonLDHCK-MBTroponin ITroponin T 038 肌钙蛋白I 肌钙蛋白T 临床肌钙蛋白应用?? 1.诊断AMI:Tn具有较高的敏感性和特异性,提供的信息优于CKMB,判断AMI的首选指标。Tn在症状发作2~3小时后升高,在发病后2~3小时检测Tn可以判断80%以上的患者有无心肌损伤;指南还建议,如果高度怀疑患者有心肌损伤,在基线、6小时以及12小时连查三次Tn均为阴性,才能排除无心肌损伤,每2~3小时检测一次Tn是合理的。 * * * * 2.估计心肌梗死面积:AMI的预后与心肌损伤程度密切相关。Tn在估计心肌梗死面积方面甚至还往往优于影像学检查和CKMB。 3.Tn在介入治疗中的应用:基线与术后值 比对。升高3倍以上可诊断介入后AMI。 4.其他Tn升高的情况 * * 肌钙蛋白 I 诊断标准?? 肌钙蛋白0.1ng/ml 肌钙蛋白阴性 心肌无损伤 ? ? * * 超敏肌钙蛋白 I 性能:正常参考人群第99百分位值(0.04 ng /ml)做为诊断 MI 的决定水平。CV值为10%。 应用人群: (1) 急性冠脉综合征患者(急诊,心脏 科,重症监护病房); (2) 有急性冠脉综合征风险的患者(内分 泌科,老年科,心脏科,肿瘤科)。 * * 心肌梗塞的重新定义….. “MI is diagnosed when blood levels of sensitive and specific biomarkers such as cardiac troponins and CKMB are increased in the clinical setting of ischemia” “ECG changes such as ST segment elevation, depression, T wave inversion reflect myocardial ischemia but are not suffi
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