2010指南解读—慢性荨麻疹抗组胺药物使用策略的探讨.pptVIP

* * 恩理思? (地氯雷他定) 满足所有 EAACI/ARIA 不良反应/安全性标准 与安慰剂相比，不增加镇静作用，不影响认知以及精神运动效应 无抗胆碱效应 不引起体重增加 无心脏不良反应 儿童、老年患者的评价 大型上市后前瞻性观察的结果 第一代抗组胺药物使用的价值要重新评价 为什么联合 抗H2药物无效？ ＢＡＳＣＩ推荐指南(成人) 　 标准剂量非镇静抗组胺药 　 　 　 　 高剂量抗组胺药 定期或视需要合并第二代抗组胺药 考虑晚上加用第一代抗组胺药 考虑增加或更换二线药物如抗白三烯药 　 增加或替换其他二线药物如小剂量激素或环孢素A Powell RJ,et al.Clin-Exp-Allergy. 2007 May; 37(5): 631-50 ＢＡＳＣＩ推荐使用抗组胺药治疗指南(儿童) 　 标准剂量非镇静抗组胺药 　 　 　 　 更换抗组胺药或提高剂量 增加第二个非镇静抗组胺药或晚上服用第一代抗组胺药 考虑晚上加用第一代抗组胺药 加用免疫调节剂 Powell RJ,et al.Clin-Exp-Allergy. 2007 May; 37(5): 631-50 调查问题8临床症状控制后，你选择的策略？ 停药，复发后在服用药物？ 维持治疗1个月？ 维持治疗2个月？ 维持治疗3个月？ 维持治疗6个月？ 治疗有效后如何评价维持治疗的重要性？ 抗组胺药治疗后临床症状改善，但荨麻疹的病理生理并没有完全停止，可以在一定的时间内低水平维持； 维持低水平的炎症过程的因素包括：病因的持续存在、炎症的循环（白三烯、前列腺素等）、组胺受体的活化状态的维持等； 抗组胺药物作为反向激动剂, H1抗组胺药甚至可在组胺缺如时实施抑制作用 组胺受体反向激动剂理论－两种简单的模式 N Engl J Med351;21november18,2004 组胺受体反向激动剂理论Histamine Receptor Inverse Agonist Theory 活化型组胺受体与非活化型组胺受体均有构成性表达 活化型组胺受体与非活化型组胺受体可以相互转化 组胺使活化型受体稳定而抗组胺药使非活化型受体稳定 H1抗组胺药不是组胺受体拮抗剂,而是其反向激动剂 作为反向激动剂, H1抗组胺药甚至可在组胺缺如时实施抑制作用 地氯雷他定：反激动作用 地氯雷他定 西替利嗪 美吡拉敏氯雷他定 非索非那定 地氯雷他定 西替利嗪 美吡拉敏氯雷他定 非索非那定 地氯雷他定 西替利嗪 美吡拉敏氯雷他定 非索非那定 地氯雷他定 西替利嗪 美吡拉敏氯雷他定 非索非那定 0.67±0.41 5.2±3.0 8.1±3.7 9.3±2.7 13±7 0.25±0.13 3.5±1.1 5.7±1.4 10±5 21±4 IC50，nM IC50，nM 混合（log M） 混合（log M） 萤光素酶活性 （基础的%） 萤光素酶活性 （最大的%） 基础构成 组胺介导 Wu et al int Arch Allergy Immunal 2004:135:313 研究设计图 探视1 开始 对照阶段 随访 探视2 探视3 探视4 探视5 每天应用地氯雷他定 每天应用地氯雷他定/复发应用安慰剂 每天应用安慰剂/复发应用地氯雷他定 复发应用地氯雷他定 应答患者随机分组 Grob，et al.allergy ,2009 on line 自愿治疗患者的VQ-Dermato综合指数变化 0 10 20 30 40 50 60 探视1 探视2 探视3 探视4 持续治疗 复发治疗 P=0.001 P=0.016 VQ-Dermato综合指数 Grob，et al.allergy ,2009 on line 人群VQ-Dermato单项指数比较 持续治疗 复发治疗 P=0.001 P=0.007 P=0.005 P=0.044 P=0.016 P=0.077 自我知觉 日常生活活动 情绪 社交生活 闲暇活动 治疗限制 机体疼痛 生活质量 综合指数 0 10 20 30 40 50 VQ-Dermato单项指数 Grob，et al.allergy ,2009 on line 自愿治疗人群的DLQI指数变化 P=0.001 DLQI指数变化率＝（ DLQIn－ DLQI2 ）/ DLQI2 V DLQI2为第2次探视时DLQI指数 DLQIn为第n次探视时DLQI指数，n=3或4 与探视2时DLQI指数相比，探视3时持续治疗组DLQI指数的变化明显好于复发治疗组（P=0.001） 慢性荨麻疹抗组按药物使用的策略 安全 有效 方便 规则 恩理思? (地氯雷他定) 满足所有 EAACI/ARIA 不良反应/安全性标准 地氯雷他定 与安慰剂相比，不增加