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多发性骨髓瘤 multiple myeloma,MM 浆细胞病概述 浆细胞病是指浆细胞或产生免疫球蛋白的B淋巴细胞过度增殖所引起的一组疾病，血清或尿中出现过量的单克隆免疫球蛋白或其轻链或重链片段为其特征。 浆细胞病 包括： 1. 浆细胞瘤 孤立性或多发性骨髓瘤、髓外浆细胞瘤、浆细胞白血病 免疫球蛋白 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 免疫球蛋白 Ig类型 分泌型（secreted Ig, sIg）：主要存在于血液、组织液和外分泌液中，发挥各种免疫功能，即Ab。 膜 型（membrane Ig, mIg）：是B细胞膜上的Ag受体BCR Ig的基本结构 Ig的基本结构： 是一个“Y”字型的四肽链结构，由两条相同的 H 链和两条相同 L 链经二硫键连接而成。Ig的基本结构又叫Ig的单体。 免疫球蛋白分子结构 目前对于免疫球蛋白分子已有了清楚的认识，Ig重链和轻链分别含450-550感个，211-217个氨基酸残基。可变区由轻链的1/2或重链的1/4组成，高变区是Ig与抗原特异性结合的部位，恒定区占轻链1/2和重链3/4，CH1为遗传所在，CH2是补体结合部位，参与火化补体。CH3与细胞表面的Fc受体结合。 Ig重链的类别决定了Ig的类别，据此将Ig分为5类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE L链：分子量约为25kD，由211-217个氨基酸残基构成。 有两种：κ链和λ链。 据此将Ig分为两型：κ型和λ型。 正常人Igκ型∶λ型约为2∶1 免疫球蛋白IgV区的功能： 1、特异性识别、结合抗原。 2、免疫调节。 3、超抗体活性。 免疫球蛋白C区的功能： 1、激活补体。 2、与细胞表面Fc受体结合。 3、通过胎盘。 多发性骨髓瘤 指浆细胞异常增生的恶性肿瘤 血清或尿液中出现单克隆免疫球蛋白或其他成分（M蛋白） 正常免疫球蛋白受到抑制 广泛溶骨病变或骨质疏松 尿内出现本周氏蛋白 贫血和肾功能损害 发病情况 我国多发性骨髓瘤发病率约为1/10万 发病年龄大多在50-60岁之间，40岁以下者较少见 男女之比为3∶2 在血液系统恶性疾病中约占10％，占所有癌症的1％左右 病因和发病机制 尚不明确。 早期遗传学异常 染色体易位 核型异常 白介素-6 （IL-6） 骨髓微环境与骨髓瘤细胞相互作用 NF-kB和Notch信号通路 临床表现 骨髓瘤细胞浸润与破坏引起的临床表现 1.骨骼破坏 骨痛、骨折、孤立性骨髓瘤 2.髓外浸润 淋巴结、肾、神经、口腔及呼吸道 3.浆细胞白血病 多数为IgA型 外周血浆细胞2×109/L 临床表现 血浆蛋白异常引起的临床表现 1. 感染 2. 高粘滞血症 3. 出血倾向 4. 淀粉样变性和雷诺现象 临床表现 肾功能损害 游离轻链沉积于肾小管上皮细胞，使肾小管细胞变性，功能受损 高血钙引起多尿、少尿 尿酸过多，高尿酸血症肾病 静脉肾盂造影可引起或加重肾功能损害 实验室检查 血象： 贫血常见大于60%，多属正细胞性贫血。 血片中红细胞排列成钱串状（缗钱状叠连） 血沉显著增快 晚期有全血细胞减少 并可发现骨髓瘤细胞在血中大量出现 超过2.0×109/L者，称为浆细胞白血病 骨髓： 主要为浆细胞系异常增生（至少占有核细胞数的15%常大于30%），并伴有质的改变。 免疫表型为CD38+ CD56+ CD138+，80%患者IgH基因重排阳性。 生化检查 1.M蛋白 蛋白电泳、免疫电泳、免疫球蛋白定量测定???? M 蛋白是恶性浆细胞在骨髓内无节制的增殖并产生的单克隆免疫球蛋白，检出此蛋白是诊断多发性骨髓瘤重要的实验室据。M 蛋白含量多少常可反应病情的轻重及疗效坏。????? 2.本周蛋白( BJP)????? BJ P 检测对轻链的诊断是必不可少的,并对MM 的诊断、鉴别和预后判断均有一定帮助 。 3.血钙、磷测定 广