6章拟胆碱药7章抗胆碱酯酶药2010年.pptVIP

【目的要求】 掌握： 毛果芸香碱的药理作用、临床应用，不良反应； 【药理作用】 ACh可直接激动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。 1、M(毒蕈碱)样作用: 静脉注射小剂量ACh即可激动M受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用。 卡巴可，carbachol (又称氨甲酰胆碱 carbamylcholine) ? 药理作用与ACh相似，不易被AChE水解，作用持久。 ? 体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。 ? 可用于局部滴眼以治疗青光眼。 1.对眼睛的作用（重点、难点） (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 房水产生及回流 睫状肌 悬韧带 2.对腺体作用 分泌增加，汗腺和唾液腺明显. 3、平滑肌 1）兴奋肠平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率都增加； 2）支气管平滑肌兴奋，可诱发哮喘； 3）使子宫、膀胱、胆囊及胆道平滑肌的兴奋性增加。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3. 阿托品中毒及口干燥 烟碱(Nicotine,尼古丁） ? 对N1和N2受体及中枢神经系统均有作用. ? 小剂量激动受体,大剂量阻断受体 ? 对人具有急性和慢性毒性作用 ? 无临床应用价值. 易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性和临床应用； 常用易逆性抗胆碱酯酶药特性； 碘解磷定的药理作用及临床应用。 了解：了解胆碱酯酶的生物化学特征；了解难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。 胆碱酯酶（AchE） 乙酰胆碱酯酶（真性，AchE） 主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也存在于胆碱能神经元和红细胞内，水解Ach速度快。 丁酰胆碱酯酶（假性，BchE） 主要存在于各型角质细胞、血浆及肝脏中。水解甲酰胆碱及丁酰胆碱，水解Ach能力弱。 AchE分子表面有两个能于Ach结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。 结合，形成Ach－AchE复合物 酯解，释放出胆碱，形成乙酰化AchE 水解，乙酰化胆碱酯酶迅速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性 与AchE的亲和力比Ach大，与AChE结合牢固,使AChE活性抑制,水解Ach减慢, Ach堆积,产生持久拟胆碱作用，根据与酶结合形成复合物后水解的难易，分为： 易逆性AchE抑制剂：与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。新斯的明 难逆性AchE抑制剂：与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。有机磷酸酯类 易逆性抗胆碱酯酶药 药理作用 骨骼肌神经肌肉接头作用最强：抑制AchE+直接激动 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。 临床应用 重症肌无力：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵 腹气胀和尿潴留：新斯的明 青光眼：毒扁豆碱 解毒：非去极化型肌松药 新斯的明、加兰他敏 阿托品 毒扁豆碱 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）：加兰他敏 不易透过BBB，不易通过角膜，对中枢和眼的作用很小 口服吸收少而不规则，口服剂量明显大于注射量 【临床应用】 1、重症肌无力 【不良反应】 副作用小，过量可使运动终板处过多的 ACh堆积，导致持久去极化，加重神经肌肉传递功能障碍，使肌无力症状加重，引起“胆碱能危象”，表现为：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等。此时应停用新斯的明，用阿托品对抗M样作用。 吡斯的明（pyridostigmine） 1)叔胺类 2)作用较新斯的明弱,副作用少,作用持久 3)用于重症肌无力,术后腹气胀和尿潴留 毒扁豆碱(依色林 eserine) 1.水溶液不稳定,易破坏 2.叔胺类化合物，易被粘膜吸收 3.易通过血脑屏障，对中枢兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹而死亡 4.选择性差，主要局部用于治疗青光眼 【复习思考题】 名词解释：调节痉挛 试述毛果芸香碱的药理作用及临床应用. 易逆性抗胆碱酯酶药有哪些药理作用？常用于治疗疾病？ 有机磷酸酯类的中毒主要用哪些药物抢救？为什么？（实验课中讨论） 第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药 易逆性抗AchE药 抑制AChE Ach N样作用 M 样作用 骨骼肌+++ 平滑肌++ 腺体+ 心血管+ 常用药物 新斯的明　Neostigmine 【药理作用】 1）对骨骼肌的兴奋作用最强 2）对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。