2013-心血管药理学 第1讲：调血脂药及研究进展--2013-10-13 讲课用全稿课件.pptVIP

【药理作用】 91 浓度（剂量）依赖性抑制胆固醇酯转运蛋白活性： HDL↑↑↑ Apo A1 ↑ Apo E↑ LDL↓ Apo B ↓ 【疗效评估】 不乐观！ Ⅲ期临床试验结果 Tocetrapib-1 850名家族性高胆固醇血症患者，随机分为单用阿托伐他汀或阿托伐他汀＋tocetrapib，治疗2年。 检测指标 Ato only Ato＋Toc P值 HDL-C 52.4±13.5 81.5±22.6 0.001 LDL-C 143.2±42.2 115.1±48.5 0.001 CAWT 0.0014 0.0038 0.005 SBP 1.3±6.9 4.1±8.0 0.001 DBP 0.6±4.4 1.8±4.8 0.001 N Engl J Med. 2007 Apr 19;356(16):1620-30 92 Ⅲ期临床试验结果 Tocetrapib-2 15067例心血管病高危患者，随机分为单用阿托伐他汀或阿托伐他汀＋tocetrapib，随访12个月。 监测指标 Ato only Ato＋Toc P 值 HDL-C +0.5±6.8 +34.2±17.0 0.001 LDL-C +0.9±17.1 ?21.5±22.7 0.001 SBP +0.9±11.5 +5.4±13.2 0.001 DBP ?0.1±7.4 +2.0±8.1 0.001 心血管事件危险性 (HR) 1.25 =0.001 全因死亡危险性 (HR) 1.58 =0.006 N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2109-22. 93 Ⅲ期临床试验结果 Anacetrapib-1 1623例冠心病患者，随机分为安慰剂组或ancetrapib组，疗效观察18个月，安全性评价观察76周。 检测指标 Placebo Anacetrapib P值 HDL-C ＋6 mg/dl ＋60 mg/dl 0.001 LDL-C －5 mg/dl －36 mg/dl 0.001 心血管死亡 2.6% 2.0% =0.40 血管重建 28 8 0.001 全因死亡 5.3% 3.3% =0.048 N Engl J Med. 2010 Dec 16;363(25):2406-15. 94 第四节 肥胖与肠道菌群 95 一、关于肠道菌群 二、肥胖的发生有赖于肠道菌群 三、肠道菌群丰度与肥胖 四、饮食与肠道菌群丰度 五、肥胖是“传染病” 96 1、肠道菌群体量巨大 数量约为1014，重量约1.5 kg。人类自有基因约23,000个，而人体所携带的微生物基因数高达3,000,000个（主要是肠道菌群）。 人体作为超级生物体(Supraorganism)，其自身的基因（从双亲遗传获得的）只占总基因的1%，即99%是在出生时和出生后获得的。 一、关于肠道菌群 Nat Rev Microbiol. 2013 Aug 16;11(9):639-47 97 2、肠道菌群参与生理和病理调节。 ①体量巨大的肠道菌群都或多或少、直接或间接地参与人体功能调节。维持其相对稳态至关重要。人体血液中的小分子物质，约有1/3得自肠道菌群。 ②菌群代谢物对机体的正面影响：抗炎、抗氧化、调节肠道屏障、提供维生素、能量物质的，如丁酸盐类。 ③菌群代谢物对机体的负面影响：包括细胞毒素、基因毒素、免疫毒素。如脂多糖。 13 Nat Rev Microbiol. 2013 Aug 16;11(9):639-47 99 肥胖是一种病，代表一组疾病表型。包括：脂肪肝、高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、过多的腹内脂肪堆积，这些均与低度的、全身性慢性炎症相关。 二、肥胖的发生有赖于肠道菌群 Obesity, which has been recognized as a disease, represents a cluster of disease phenotypes, including a fatty liver, hypertension, hyperlipidaemia, insulin resistance and the accumulation of excess intra-abdominal adipose tissue, in association with a low-grade systemic and chronic inflammation. 1、关于肥胖 100 肥胖病最常见的表现之一血脂异常，即肥胖是血脂异常最直接的病因。全球面临肥胖流行所引发的代谢性健康危局，2012年WHO的报告中，截止2008年，全球超重者为1