10年肿瘤免疫学.pptVIP

肿瘤免疫学 郑州大学基础医学院 杨胜利 概 述 20世纪初 Ehrlich 预言免疫系统具抗肿瘤作用； 1959年Thomas 提出细胞免疫可能是机体肿瘤防御治疗的主要机制； 1970年 Burnet 正式提出“免疫监视”概念；人类原发、继发性的免疫缺陷和动物实验性免疫缺陷，都可使恶性肿瘤发生率增高。 近年来新技术、新概念及新方法的建立，肿瘤免疫得到飞速发展。 一．胸腺功能与肿瘤 胸腺产生的胸腺激素及其因子构成微环境并对T细胞的分化成熟及其免疫活性的产生发挥重要的作用。 动物实验证实胸腺存在与否与受试动物（裸鼠）肿瘤的发生有非常明确的负相关关系。 二．原发性免疫缺陷与肿瘤发生 具有原发性免疫缺陷的儿童，其肿瘤发生率较正常人群高数百倍以上。如先天性IgA缺乏症患者，胃癌发生率增高。主要是与患者胃粘膜缺乏SIgA有关。 三．继发免疫缺陷与肿瘤发生 继发免疫缺陷主要为医原性，大量使用免疫抑制剂，长期放疗、化疗使患者免疫缺陷可导致患者以皮肤癌、淋巴瘤白血病、淋巴瘤为主的第二种恶性肿瘤的发生率明显增高。 AIDS患者免疫力衰竭，多发生肿瘤，并多死于肿瘤。 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原（tumor antigen）是指细胞在癌变过程中出现的新抗原物质的总称。 一. 肿瘤抗原的理化性质及分布 肿瘤抗原化学性质多为蛋白质、糖蛋白、蛋白多糖或糖脂。 癌变的细胞膜、核、细胞器等都可成为瘤抗原。 大多肿瘤抗原存于细胞表面。如整合到肿瘤细胞膜质脂双层中的糖蛋白（不易脱落，免疫原性强）； 瘤细胞膜抗原有些可能是肿瘤细胞膜的结构单位，或是正常细胞膜抗原变化后的产物，也有些是肿瘤细胞膜表面的受体或特殊的酶分子。 有些瘤抗原脱落为游离抗原。此类抗原可干扰机体的抗肿瘤免疫，但可用于肿瘤的诊断。 二．肿瘤抗原产生机制 1．瘤细胞合成新的分子：病毒诱发肿瘤使瘤细胞产生新的蛋白质；化学致癌物诱发的肿瘤细胞中癌基因产物等； 2．改变细胞的正常结构：某些化学致癌物诱发的肿瘤可致细胞表达的蛋白结构产生异常改变； 3．异常细胞产生的蛋白的独特降解产物：变短、畸形、糖基化的降解产物； 三．肿瘤抗原的分类 根据肿瘤抗原特异性分为：肿瘤特异性抗原及肿瘤相关抗原； 根据肿瘤诱发因素分为：化学因素诱发的抗原；物理因素诱发的抗原；病毒诱发的抗原；自发抗原；癌胚抗原等。 2．肿瘤相关抗原 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA） 在肿瘤细胞和同组织类型的正常细胞中均可表达，只是肿瘤细胞中表达量高，因此此抗原只与肿瘤相关，抗TAA抗体可与正常细胞可发生交叉反应而不具特异性。 TAA多为改变的膜糖蛋白及糖脂中糖苷侧链。 还有一些TAA在胎儿时表达，成人后消失，发生肿瘤时则又大量产生。 3．实验性肿瘤抗原 1）理化因素诱发的肿瘤抗原 化学结构为糖蛋白，抗原性强。因嵌入胞膜质脂双层不易脱落，易被免疫系统识别而成为免疫攻击的靶。 该抗原表现为明显的肿瘤特异性： 2）肿瘤病毒诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原的特异性与病毒密切相关。由同一种病毒诱发的不同动物的不同组织肿瘤甚至体外培养的转化细胞，其肿瘤抗原都表现出交叉反应性。 不同的病毒（即使属于同类）所诱发肿瘤抗原之间，却无这种交叉反应性。 ①DNA肿瘤病毒诱发的肿瘤抗原 DNA肿瘤病毒E基因编码E蛋白及具有转化活性的病毒相关肿瘤抗原（如大T抗原），导致细胞癌变的启动。 与转化密切相关的致癌蛋白及整合基因编码的肿瘤抗原的结构都和转化细胞的病毒有关(同一病毒诱发的不同肿瘤具有交叉反应性抗原可能与此有关)。 ②RNA肿瘤病毒诱发的肿瘤抗原 整合到宿主DNA上的RNA肿瘤病毒基因表达病毒蛋白并移向细胞膜，使转化细胞出现病毒胞膜抗原和病毒内部抗原。 转化细胞均可表达癌基因产物等肿瘤特异性或肿瘤相关抗原。 细胞表面的抗原又称肿瘤特异性细胞表面抗原，可激活CTL以杀伤转化的肿瘤细胞。 (病毒抗原和病毒癌基因编码的抗原都有病毒特异性。) 4．胚胎抗原 胚胎抗原（embryonic antigen）是由胚胎组织产生的正常抗原成分，在胚胎后期减少，出生后消失或仅存微量。细胞癌变时该抗原可重新合成。 它可表达于细胞表面，也可分泌到血流中成为诊断肿瘤的重要标志物。 该抗原对异种动物具有很强的免疫原性，由此可制备特异性抗血清用于检测相应抗原，以助诊断。 5．自发肿瘤的抗原 指无明显诱因而产生的肿瘤抗原。 这些肿瘤细胞的肿瘤抗原生物学特点： 有些类似化学因素诱发的肿瘤抗原