阿尔茨海默病的治疗与进展(研究生).pptVIP

阿尔茨海默病的治疗 与进展 老年性痴呆可分为: 阿尔茨海默痴呆（Alzheimer disease，AD） 血管性痴呆（vascular dementia，VD） 混合性痴呆. 其中AD最为常见，约占70%。 痴呆(Dementia) 脑功能障碍致获得性、持续性智能损害，并 在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语 言、视空间功能和人格 5 项心理活动中，有 记忆和认知功能障碍和另外 3 项中的一项受 损，且足以影响其社会、生活活动功能者。 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD） 随着世界老年人口的 日益增多，威胁老年人晚年生活三大疾病之一的阿尔茨海默病的 发病率也随之增加。由于其病因及发病机制尚未明了，临床仍无根治的 方法。 阿尔茨海默病的治疗药物至今只有为数不多的几个短疗程治疗药物可用于早、中期的治疗，缺少用于晚期病症的有效治疗药物。故目前各国都在加紧研制工作。 概述 痴呆是由于脑功能障碍而产生的获得性持续性智能损害综合征。具有以下精神活动方面至少三项受损：语言（Language）、记忆（Memory）、视空间技能缺损（Visuospatial deficits ）、情感（Mood）或人格（Affect）、认知（Cognition）——包括：概括、计算、判断、综合和解决问题的能力。 获得性是为了与先天性精神迟滞区别。 持续性是为了除外急性外伤、代谢和中毒病变引起的意识错乱状态。 定义 AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 阿尔茨海默病 1.老年人最常见的神经 变性疾病。 2.发病率随年龄增高，65岁患病率约为 5%，85岁为20%， 患病率女：男为1.5- 3倍。 病因和发病机理 神经病理  1、老年斑(银染)  含Ab等细胞外沉积物＋残存神经元突起组成 的 50~200μm球形结构 老年斑附近大量胶质细胞增生等免疫炎性反应 主要分布: 新皮质\海马\丘脑\杏仁核 神经病理 2、神经原纤维缠结(银染) 神经原纤维经扭曲\增厚\凝集呈线团状或袢形结构 细胞内含过磷酸化tau蛋白泛素的沉积物 AD的NFTs遍及大脑, 海马\内嗅皮质大锥体细胞常见 神经病理  皮质神经元的丢失, 常伴胶质细胞增生 主要累及表浅皮质较大的胆碱能神经元 发病愈早, 神经元丢失愈明显 神经元突触减少与临床表现相关 AD神经元突触较正常人减少36%~46% 神经病理 细胞浆内形成异常空泡结构, 有中心致密颗粒 抗tubulin\tau蛋白\泛素抗体呈阳性反应物质在正常老化中很少发生 分布: 海马锥体细胞层最易受累 神经病理5. 血管淀粉样变 (HE染色) 脑血管内皮细胞可见Ab沉积 血管淀粉样变与老年斑类淀粉核心都是Ab 遗传因素 ?淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)基因： 21号染色体 ?早老素1(presenilin l，PS1)基因：14号染色体 ?早老素2(presenilin 2，PS2)基因：1号染色体 ?载脂蛋白E(ApoE)基因：19号染色体 ?前三者与早发FAD有关， 后者与晚发 FAD 及 SAD有关。 In the AD brain AChE activity fallswhereas BuChE activity rises 神经病理机制 ? 脑萎缩 ? 老年斑（Senile plaques，SP） ? 神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT） ? 胆碱能神经元丢失（选择性神经元死亡） ? 颗粒空泡变性 神经病理 胆碱能神经元与AD临床症状 临床表现 ? “A”―ADL(activity of daily living) 反映患者社会生活能力下降程度。 ? “B”―behavior(行为异常) ?神经症状和体征 ?精神病性症状 ? “C”―cognition(认知功能障碍) 临床表现—记忆障碍（memory impairment） 早期以近记忆下降为主，表现为刚发生的事不能记忆，刚做过的事或说过的话不能回忆，熟悉的人名记不起来，时常忘记物品放置何处，忘记约会，常感 “记的不如忘的快”。 疾病后期远记忆也受累及，日常生活受到影响。 临床表现—认知障碍（c