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传染病学第三章 狂犬病主讲 周毅 课时安排:1.5节 教学课型:理论课 教学目的要求: 掌握:临床表现、诊断、鉴别诊断、预防措施 熟悉:传播途径、发病机理、病理变化、治疗 了解:实验室检查 教学重点与教学难点 ◆重点:临床表现、诊断、伤口处理、 抗狂犬病毒免疫球蛋白使用、 狂犬疫苗使用。 ◆难点:鉴别诊断 教学方法:课堂讲授 教学手段:多媒体 狂 犬 病 一.概述 ◆定义: 狂犬病又名恐水症,是由狂犬病毒所致的以侵犯中枢神经系统为主的急性人畜共患传染病。 ◆临床特征: ◇四恐:恐水、恐声、恐风、恐惧不安 ◇咽肌痉挛 ◇进行性瘫痪等 ◆病死率几乎100% 二.病原学 1.狂犬病毒属弹状病毒科,拉沙病毒属; 2.有4个血清型,病毒中心为单股负链RNA; 3.抵抗力不强: ◆可在强酸、强碱、乙醇、甲醛、阳光,紫外线等条件下被灭活; ◆在100度2分钟,60度10-15分钟完全灭活。 ◆在4度下的脑组织中可存活数月。 4.野毒株特点:致病力强 固定毒株特点: 为毒力减弱,但仍保持其 免疫原性,可供制备疫苗。 5.狂犬病毒含有5种蛋白: 糖蛋白(G) 核蛋白(N) 转录酶大蛋白(L) 磷蛋白(P) 基质蛋白(M) ◆其中糖蛋白能与乙酰胆碱受体结合,决定 了病毒的嗜神经性,并能剌激机体产生保 护性抗体。 ◆核蛋白是荧光免疫法检测的靶抗原,有助 于临床诊断。 二.流行病学 (一)传染源: 1.犬: ◆狂犬: 主要传染源 ◆带毒犬 2.次要传染源有: 猫、猪、牛、马、狼、狐狸等 2.传播途径: (1)咬伤:主要途径 (2)病犬病毒 唾液 伤口 (3)接触:如宰杀病犬、剥皮、切割等 (4)气溶胶经呼吸道传播 (5)角膜移植传播也有报导 (三)易感人群: 1.人群普遍易感 2.人被病犬咬伤后的发病率: 15-30% 3.被病狼咬伤后发病率为: 50-60% 病兽咬伤后发病因素: ◇咬伤部位:头、面、颈、手指发病机会多 ◇咬伤严重性:伤口深大,数目多发病率高 ◇伤口处理:及时、彻底 ◇衣着厚薄 ◇狂犬疫苗注射: 及时、全程、足量 ◇被咬伤者免疫功能强弱 三.发病机制与病理变化 (一)发病机制: 狂犬病毒对神经细胞有强大亲和力 致病过程分为三个阶段: 1.组织内病毒小量增殖期: ◆狂犬病毒小量繁殖 ◆再侵入附近的末梢神经 ◆停留1-2周或更久 2.侵入中枢神经系统期: 病毒 3mm/h 神经的轴索浆向中枢神经作向心性扩展 脊髓的背根神经节再大量繁殖 入侵脊髓并很快到达脑部。 主要侵犯: ◆脑干、小脑等处的神经细胞。 3.向各器官扩散期: 狂犬病毒 沿着神经通道向周围播散 从分泌液中排出,常见于唾液中 (二)症状出现机制: 1.恐水、吞咽和呼吸困难: 吞咽肌、呼吸肌痉挛 迷走神经核 、舌咽神经核、舌下神经核受损 狂犬病毒 2.唾液分泌多和出汗多: ◆交感神经受累 3.心血管功能紊乱或猝死: 迷走神经节 交感神经节 损害 心脏神经节 心源性猝死的定义 世界卫生组织规定,发病后6小时内死亡者为猝死,多数作者主张定为1小时,但也有 人将发病后24小时内死亡者也归入猝死之列。 (三)病理变化: 1.主要为急性弥漫性脑脊髓炎 2.病变主要部位:最明显的部位有 ◆大脑基底面、海马回 ◆脑干部位(中脑、桥脑、延髓) ◆小脑 3.特征性病变: 嗜酸性包涵体(内格里小体:Negri body) 定义:内格里小体为狂犬病毒的集落,位于细胞浆内,呈圆形或椭圆形,直径3-10um,染色后呈樱红色,具有诊断意义。 四.临床表现: ◆潜伏期5日-19年或更长,一般为3个月内。 ◆潜伏期的长短取决于:
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