34章 抗菌药物.pptVIP

第六篇 抗病原微生物药物药理 第34章 抗菌药物概述 第一节 化学治疗概念 概念 1. 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指由生物包括微生物(如细菌、真菌)、植物和动物在内,在其生命活动过程中所产生的,能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质-抗生素及由人工半合成,全合成的一类化学药物的总称. 对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物； 2. 化学治疗（chemotherapy）：简称化疗,是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、真菌、螺旋体）、寄生虫以及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由他们所引起的疾病。  3. 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs）：是指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。包括抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。 4. 抗菌谱（antibacterial spectrum）：是指药物的抗菌范围，可分为：① 窄谱（narrow spectrum）：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。如青霉素、红霉素、氨基苷类等。② 广谱（broad spectrum）：对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。如：四环素类、氯霉素等。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 P334 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）。指能够杀灭培养基中细菌的最低浓度，其值越小则抗菌活性越强。 P334 抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。如青霉素类和头孢菌素类抗菌药的抗生素后效应十分明显。PAE的确切机制尚不清楚。  第二节、抗菌药物作用机制  1. 抑制细胞壁粘肽的合成：细胞壁粘肽合成分为三个阶段（如图）(Ｎ-乙酰胞壁酸;Ｎ-乙酰葡萄糖胺) 胞浆内阶段：合成粘肽的前体物质——乙酰胞壁酸五肽，磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍了Ｎ-乙酰胞壁酸五肽的合成。胞浆膜阶段：合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。胞浆膜外阶段：在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等β -内酰胺类作用于该环节 2. 增加胞质膜的通透性多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如：多粘菌素B、E多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如：制霉菌素、二性霉素B3 抑制核酸的合成：喹诺酮类 ——抑制细菌DNA回旋酶 (拓扑异构酶Ⅳ) 利福平——抑制依赖DNA的RNA多聚酶 4 抑制叶酸的合成：磺胺——抑制二氢蝶酸合成酶甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶5 抑制蛋白质的合成：药物作用靶点：作用于细菌核糖体30S亚基的药物有氨基苷类、四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类；药物作用环节：氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程；四环素类阻止氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长。氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长， 第三节、细菌耐药性及其产生的机制 （一）概念细菌对抗菌药物的耐药性（resistance），又称抗药性。1. 固有耐药性（intrinsic resistance）：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药，如肠道杆菌对青霉素的耐药。2. 获得耐药性（acquired resistance）：是细菌与药物反复接触后对药物的敏感性降低或消失，大多由质粒介导其耐药性，但亦可由染色体介导。而前者更具临床意义。如：金葡菌对青霉素的耐药。注意：耐药性：病原体、肿瘤细胞对药物的敏感性降低。耐受性：人体对药物的敏感性降低。 细 菌 耐 药 性  ?药物不能到达靶位 ?产生酶使药物失活 ?靶位结构的改变 ?代谢拮抗物形成增多 交叉耐药性/多重耐药性 （二）耐药性产生的机制 1. 产生灭活酶 水解酶： 如β-内酰胺酶，可将青霉素类和头孢菌素类药物分子结构中的β -内酰胺环打开使药物失效；合成酶（钝化酶）： 如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等，可将相应的化学基团结合到药物分子上使药物灭活。 2. 改变药物作用的靶位① 耐药的细菌可改变靶蛋白结构使药物不能与靶蛋白结合，如细菌对利福霉素的耐药；② 增加靶蛋白的数量，如金葡菌对