第6-7章_胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 南阳师范学院药理学课件.pptVIP

胆碱受体激动药：又称拟胆碱药物，是一类作用与ACh相似的药物，能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节、神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱的作用。 胆碱酯酶抑制剂：又称抗胆碱酯酶药，可抑制胆碱酯酶的水解，表现出一定的拟胆碱作用。 直接激动胆碱受体 抑制胆碱酯酶 第一节 胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱　acetylcholine ( ACh ) M胆碱受体激动药 毛果芸香碱　pilocarpine N胆碱受体激动药 烟碱 nicotine 一、 M、N胆碱受体激动药 分子中的季铵基团和酯基是药物作用的关键结构 在组织中易被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定 不易透过血脑屏障，选择性低，作用广泛 乙酰胆碱『药理作用』 1、M样作用：激动M胆碱受体，胆碱能神经全部节后纤维兴奋 眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小 心血管： ☆ 心率减慢（负性频率作用） ☆ 血管扩张，血压下降 ☆ 窦房结和房室结间的传导减慢（负性传导作用） ☆ 心收缩力减弱（负性肌力作用） ACh的扩血管作用依赖于完整的血管内皮 乙酰胆碱『药理作用』 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等 支气管：支气管平滑肌收缩 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋 ，排尿增加 2、N样作用 （1）激动N1受体 Ⅰ 神经节上N1胆碱受体兴奋：全部自主神经节兴奋，包括交感和副交感神经节后纤维的兴奋 Ⅱ 兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞：使释放Adr，胃肠道、膀胱等平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升 （2）激动N2受体：骨骼肌收缩，剂量较大时出现肌肉痉挛等现象。 3、中枢作用： 中枢中存在胆碱能神经元 拟胆碱药可增进学习、记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。 ACh不易透过血脑屏障，无明显中枢作用。 氨甲酰胆碱 carbamylcholine 作用与乙酰胆碱相似，对M、N受体均有作用。 不易被胆碱酯酶破坏，作用比乙酰胆碱持久 对胃肠、泌尿道平滑肌选择性略高，兴奋作用较强 目前除用0.75~1.5%的溶液治疗青光眼外，基本不做全身用药。 口诀 Ｍ样作用 血管扩，心率慢， 血压降，身出汗， 肠胃痉，气管挛， 瞳孔小，口流涎。 注：痉挛表示收缩 二、M胆碱受体激动药 毒蕈碱 muscarine 生物碱；毒性大 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相似，M样作用 与M胆碱受体结合 症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。 毛果芸香碱　pilocarpine 『药理作用』 激动M受体产生M样作用，对眼睛和腺体作用强，主要用于眼科 眼：1）缩瞳：瞳孔扩约肌收缩 　　2）降低眼内压：虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。 　　3）调节痉挛:（看近物清楚）：睫状肌向瞳孔中心收缩，悬韧带松驰，晶状体变凸，适合于视近物 眼部结构 腺体：激动腺体M受体 使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺，也能促进胃肠道黏液腺及胰腺的分泌。 平滑肌： 激动消化道M受体 增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛。 激动呼吸道M受体 使气管收缩，对哮喘病人有危险。 『临床应用』 2、缩瞳：与阿托品交替使用，防止炎症时虹膜与晶状体粘连 注意：滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收，产生M样作用（出汗，唾液分泌等） 氨甲酰甲胆碱 carbamethylcholine 稳定，不易被胆碱酯酶破坏 无N胆碱作用，近作用于M受体 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择作用明显 对心血管几无作用，较安全 口服、皮下注射 用于术后腹气胀和尿潴留 烟碱 nicotine 对N1、N2受体及中枢神经系统具有作用。 小剂量激动受体，大剂量则阻断受体。 作用广泛，具有急性和慢性毒性作用，无临床应用价值。 山梗菜碱 lobeline 兴奋呼吸中枢 胆碱酯酶（AChE） 乙酰胆碱酯酶，（真性AChE，特异性AChE），主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也存在于红细胞和肌肉组织中，水解ACh速度快。 丁酰胆碱酯酶，（假性AChE，非特异性AChE），主要存在于各型角质细胞、血浆及肝脏中。水解甲酰胆碱及丁酰胆碱等。 胆碱酯酶分子表面有两个能于ACh结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。 结合，形成乙酰胆碱－胆碱酯酶复合物。 酯解，释放出胆碱，形成乙酰化胆碱酯酶。 水解，乙酰化胆碱酯酶迅速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性。 AChE抑制剂（抗AChE药） §与AChE的亲和力比ACh大，结合物分解慢或不易分解，