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第29章肝炎病毒 (Hepatitis virus) 病毒性肝炎 世界性传染病 传染性强 传播途径复杂 流行广泛 发病率较高 病毒性肝炎的临床特征 乏力 食欲减退 恶心、呕吐 肝肿大 肝功能损害 黄疸 与肝脏炎症有关的病毒 甲型肝炎病毒（HAV) 乙型肝炎病毒（HBV) 丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（HEV） 肝炎相关病毒（HGV、TTV） 第一节 甲型肝炎病毒 （Hepatitis A virus） 甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体 甲型肝炎 世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万 1973年Feinstone首次从病人粪便中 发现HAV 1979年Provost和Hilleman首次用原 代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功 一、生物学性状 1、形态与结构 小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属 无包膜，直径27~32 nm 基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸 HAV的结构 VP1 VP2 衣壳蛋白，含中和抗原决定簇 VP3 VP4 小分子多肽 VPg RNA多聚酶，参与复制的起始 2、抵抗力 耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH3的酸性环境中稳定 不耐热：100℃ 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月 3、培养特性 易感动物： 黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴 细胞培养： Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4） 人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等 在培养细胞中生长缓慢，无CPE 4、抗原性 HAV抗原性稳定，仅有一个血清型 衣壳蛋白VP1、VP2、VP3 外部抗原 中和抗体 传染源：患者、隐性感染者 传播途径： 粪 口途径传播 密切接触传播 潜伏期 15～50 d（平均30 d） HAV（污染水源、食物、海产品等） 口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结 病毒血症 肝脏 肝细胞变性、坏死（急性肝炎） 临床类型： 典型肝炎 20% 轻型肝炎 45.7% 隐性感染 34.3% 甲型肝炎的临床特征 肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热 一般为自限性疾病，预后良好，不发展成 慢性肝炎和慢性携带者。 NK细胞的杀伤作用 肝细胞溶解 特异性细胞免疫 IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，增强CTL对肝细胞的细胞毒作用 免疫力持久 特异性体液免疫： HAV- IgM：感染早期出现，维持两个月左右 HAV- IgG：急性期后期或恢复期出现， 维持多年，对再感染有免疫保护作用 甲型肝炎的临床经过与免疫反应 三、微生物学检查法 肝炎临床表现 确诊何种肝炎病毒引起——预后有关 HAV-IgM检测： 早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查 病原学检查： RT-PCR法检测HAV RNA ELISA法检测HAV抗原 免疫电镜法检测病毒颗粒 一般性预防 卫生宣传 保护水源 加强粪便管理 搞好饮食卫生 特异性预防 减毒活疫苗 我国已广泛使用 灭活疫苗 第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus, HBV HBV 嗜肝DNA病毒科 包括：人乙型肝炎病毒 鸭乙型