第38章抗菌药概论第39章b内酰胺类抗生素第43章人工合成抗菌药第47章抗恶性肿瘤药.pptVIP

浙江大学医学院 陈季强教授 第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 一、抗恶性肿瘤药的分类 二、抗恶性肿瘤药的药理作用机制 三、抗恶性肿瘤药的耐药性问题 第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 一、抗恶性肿瘤药的分类 (一)根据抗肿瘤药的化学结构和来源分类: 1. 烷化剂: 氮芥类等; 2. 抗代谢药物: 甲氨蝶呤, 氟尿嘧啶等; 3. 抗肿瘤抗生素: 丝裂霉素, 博来霉素等; 4. 抗肿瘤植物药: 长春碱类, 喜树碱类等; 5. 激素类: 皮质激素, 雄激素, 雌激素及拮抗剂等; 6. 其他: 铂类配合物和门冬酰胺酶等. 3. 干扰转录过程和阻止RNA合成: 　 本类药物可嵌入DNA碱基对之间, 干扰转录过程, 阻止mRNA的形成, 主要的抗肿瘤抗生素如下: 放线菌素D(DACT ); 多柔米星(ADM, 阿霉素); 柔红霉素(DNR). 4. 干扰蛋白质合成与功能: (1)干扰微管蛋白聚合功能: 长春碱类; (2)干扰核蛋白体的功能: 三尖杉酯碱类; (3)干扰氨基酸供应: L-门冬酰胺酶. 5. 影响激素平衡: 糖皮质激素(Adrenocorticoids), 雄激素(Androgens), 雌激素(Estrogens). 三、抗肿瘤药的耐药性问题 1. 天然耐药性: 2. 获得耐药性: 耐药的生物化学机制: ①减少药物进入细胞内, ②改变受体或靶酶, ③改变代谢 3. 多药耐药(MDR) P-糖蛋白(P-gp) —— 药物外排泵, 与多药耐药基因(mdrl)过度表达有关, 等. 第二节 常用抗恶性肿瘤药(略) 1. 根据细胞增殖周期: 　 4. 根据抗肿瘤药的抗瘤谱: 急性白血病: 宜选用6-MP, MTX, VLB等; 胃肠道腺癌: 宜选用5-FU, CTX, thio-tepa, MMC等; 鳞癌: 可选用BLM, MTX等; 肉瘤: 可选用CTX, DDP, ADM等. 二、抗肿瘤药的毒性反应 1. 近期毒性: (1)共同毒性: ①骨髓抑制: 除了激素类, L-门冬酰胺酶和博莱霉素外, 抗肿瘤药几乎都有骨髓抑制; ②胃肠道反应: 多数药物都有胃肠道反应; ③脱发: 很多抗肿瘤药都能引起脱发. (2)特殊毒性: 2. 远期毒性: (1)第二原发恶性肿瘤; (2)不育和致畸. 课间休息 第四十七章 抗恶性肿瘤药 第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 第二节 常用抗恶性肿瘤药(略) 第三节 抗恶性肿瘤药的联合用药和毒性反应 抗恶性肿瘤药 抗恶性肿瘤药 1. 干扰核酸生物合成的药物, 如甲氨蝶呤(MTX), 氟尿嘧啶(5-FU)等; 2. 直接影响DNA结构与功能的药物, 如氮芥(HN2), 环磷酰胺(CTX), 顺铂(DDP), 丝裂霉素(MMC), 博莱霉素(BLM)等; 3. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物, 如多柔米星(ADM), 放线菌素D(DACT)等; 4. 干扰蛋白质合成与功能的药物, 如VLB, VCR等; 5. 影响激素平衡的药物: 强的松, 雄激素, 雌激素等; 抗恶性肿瘤药 (二)根据抗肿瘤药的生化机制分类: 1. 细胞增殖周期非特异性药物: 如烷化剂, 抗肿瘤抗生素及铂类配合物等; 2. 细胞增殖周期特异性药物: 如抗代谢药物, 长春碱类等; 抗恶性肿瘤药 (三)根据药物作用细胞增殖周期分类: 细胞增殖周期示意图 抗恶性肿瘤药 1. 细胞增殖周期非特异性药(cell cycle non-specific agents, CCNSA): 能杀灭处于增殖周期