GMP实践过程中验证的计划和实施-申京建.pptx

GMP实践过程中验证的计划和实施以岭药业申京建2010版药品生产质量管理规范第七章　确认与验证　　第一百三十八条　企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。　第一百三十九条　企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。　第一百四十条　应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：　（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；　（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；　（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；　（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；　（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。　第一百四十一条　采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。　2010版药品生产质量管理规范第一百四十二条　当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。　第一百四十三条　清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。　第一百四十四条　确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。　第一百四十五条　企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。　第一百四十六条　验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。　第一百四十七条　应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。　第一百四十八条　确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。 　第一百四十九条　应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。为什么要实施验证法规要求GMP证书产品生产许可证保证产品质量能够出口 2. 降低生产成本(主要是质量成本)更低的次品率更长的设备寿命(控制在设备制造商的要求下运行)获得的数据可以被作为依据，使减少日常的放行检测。工业指南PICs: Recommendation on validation 验证参考(2001)ISPE Guide for New Facilities-新的制药厂房指南ISPE Baseline Guide Pharmaceutical Water and Steam Guide 水和蒸汽系统指南ISPE, Computer system validation guides-GAMP4计算机系统/ .uk/.uk /WWW.ISPE.org 确认和验证的预估成本原料药:总投资的2-3 %成品药: 总投资的4-6 %生化制品: 总投资的5-7 %以上费用不包括所需的仪器和设备。为了节省费用,最好将验证打包在采购合同中.确认和验证的范围HVAC 确认 洁净室确认 关键的公用工程系统确认 (PFW, WFI, N2, 压缩空气和洁净蒸汽系统) 生产设备确认 工艺/消毒工艺验证实验室及其仪器确认 检测方法的验证(分析方法和微生物检测方法)清洁验证产品验证计算机系统确认 关键的系统必须验证直接和药品接触的系统接触原材料的系统,其最终成为成品或直接和药品接触的系统测量, 监控或记录关键参数的系统用于传送或维护关键参数的系统上述未提到的系统可归结到调试验收举例说明关键的系统（需要确认）公用工程系统 (WFI, PFW，纯蒸汽, 压缩空气 等)接触产品工艺设备和包装设备关键区的HVAC 系统可归结到调试验收(不需要确认）非关键区的HVAC 冷却水/冷冻水非生产区HVAC安全确认和验证的程度IQ / OQ / PQ – 新系统,如HVAC /公用工程系统/设备PQ – 更改已存在的关键系统,如HVAC / 公用工程系统/设备OQ / PQ – 对已存在的系统在新操作参数下运行PV – HVAC /公用工程系统/工艺设备改变,其影