导赤止血胶囊对膜性肾病大鼠蛋白尿和血尿影响.docVIP

导赤止血胶囊对膜性肾病大鼠蛋白尿和血尿影响 　　摘要：目的：探讨导赤止血胶囊对肾小球痰病蛋白尿、血尿的治疗作用。为临床用药提供依据。方法：采用阳离子化牛血清白蛋白(C－BSA)多次尾静脉注射方法造成大鼠难治性肾病(膜性肾病)模型。测定经导赤止血胶囊不同剂量组治疗前后24h尿蛋白定量，血尿程度。结果：导赤止血胶囊能降低膜性肾病大鼠尿蛋白和改善血尿程度。结论：导赤止血胶囊能减轻膜性肾病大鼠蛋白尿、血尿。为治疗肾小球痰病提供实验依据。 　　关键词：导赤止血胶囊；膜性肾病；蛋白尿；血尿 　　中图分类号：R285.5　文献标识码：A　文章编号：1673－7717(2008)07－1380－02 　　 　　根据中医热毒、湿热、瘀血及脏腑辨证理论对肾小球疾病病因病机的认识，以传统古方加减化裁而制的导赤止血胶囊为研究对象，探讨其对肾小球疾病蛋白尿、血尿的治疗作用，为临床用药提供依据。 　　 　　1　实验部分 　　 　　1．1　实验动物试剂和仪器 SD雄性大鼠60只，142－1828(四川大学华西医学院实验动物中心提供)；氯化钠(NaCl，分析纯。中国四川自贡制药厂，500g/瓶，批号：9910321)；导赤止血胶囊(生地、竹叶、白茅根、小蓟，成都中医药大学药学院提供，并制成胶囊)；地塞米松磷酸钠注射液(西南药业股份有限公司，5mg/mL，批号：021023)；0.9％氯化钠注射液(四川美大康佳乐药业有限公司，500mL/瓶。批号11)：阳离子化牛血清白蛋白(C－BSA，四川大学华西医学院提供)；1SKP2－01电热恒温培养箱(湖北省黄石市医疗器械厂)；BX50型光学显微镜(OLYMPUS产品)；MIAS－2000计算机图象分析系统(四川大学图象图形研究所研制)；双目生物显微镜(OLYMPUS产品)；H－100尿液分析仪(长春市迪瑞检验制品有限公司)；F－800血球技术分析仪等。 　　1．2　方法(1)造模分组与给药：取C－BSA 1mg，加入O，5mL PBS液中，与等量的弗氏不完全佐剂混匀成乳白色悬液，在大鼠双侧腋下。腹股沟作多点皮下注射。预免疫1周后，每只大鼠尾静脉注射C－BSA 2.5mg，每周3次，共3周。免疫注射9次后，已免疫大鼠收集24h尿，作尿常规。24h尿蛋白定量测定。实验中60号大鼠(标本号55)状况较差，弃用，39号大鼠(标本号39)24h尿蛋白??量过高(314.46mg/L)，弃用，剩余大鼠40只，按24h尿蛋白定量水平均匀分为4组；即模型对照组，导赤止血胶囊高剂量(20mL/kg)组。导赤止血胶囊低剂量(10mL/k8)组，地塞米松磷酸钠注射液0.1mg/kg组，连同原有正常对照组，共5个组。每组为10只动物。 　　每组均采用ip给药，正常对照组与模型对照组ip NS，给药容积均为20mL/kg，每日给药1次，连续给药28天。每7日称体重1次，根据体重变化，调整给药量。导赤止血胶囊高剂量组，基本达到ip给药的最大容积，即2mL/100g体重。该组剂量约为临床最大用量的10－12倍。导赤止血胶囊低剂量组，约为临床最大用量的5－6倍。地塞米松磷酸钠注射液组0.2mg/kg，约为临床最低用量的6倍。(2)24h尿蛋白定量和尿常规测定：治疗前后收集正常对照组，模型对照组，导赤止血胶囊高剂量(20mL/kg)组，导赤止血胶囊低剂量(10mL/kg)组，地塞米松磷酸钠注射液0.2mg/kg组24h尿，作蛋白定量及尿常规检测。 　　 　　2　结果 　　 　　2．1　导赤止血胶囊对大鼠24h尿蛋白定量的影响 见表1。 　　 　　从表1可以看出，造模各组大鼠经注射C―BSA 4周后，24h尿蛋白含量在明显升高，造模各组尿蛋白与正常组比较，均有显著性差异(P＜0.01)，显示造模成功。给药治疗4周后，经药物治疗各组尿蛋白均显著降低，与模型组比较，有明显差异(P＜0.05)，尤以导赤止血胶囊高剂量组作用明显。与地塞米松组比较，导赤止血胶囊各组与之在降低尿蛋白方面无显著差异。 　　本指标观察显示，导赤止血胶囊对降低膜性肾病大鼠尿蛋白有效，与地塞米松相比，疗效相当。0.05。 　　由表3可看出，治疗4周后，模型组与正常组血尿有明显差异(P＜0.05)，而导赤止血胶囊各组及地塞米松组均可改善血尿程度，并且与模型组比较有差异，导赤止血胶囊各剂量组与地塞米松组比，无显著差异，说明在改善血尿程度上疗效相当。 　　 　　 　　4　讨论 　　 　　4．1　导赤止血胶囊降低膜性肾病大鼠24h尿蛋白定量的作用 蛋白尿是肾小球疾病常见的临床表现，也是肾病综合征最主要的临床特征之一。肾小球基底膜通透性的变化是蛋白尿的基本原因。所以，过去一直认为蛋白尿仅仅反映肾小球损伤，研究认为蛋白尿可以造成肾