小剂量螺内酯对透析前慢性肾脏病患者蛋白尿影响.docVIP

小剂量螺内酯对透析前慢性肾脏病患者蛋白尿影响 　　肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在心脏及肾脏损伤中起着至关重要的作用。高血压和蛋白尿是影响慢性肾脏病进展的两个独立危险因素。大量的研究证实，应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）阻断RAAS可有效地控制血压，减少蛋白尿，减慢肾小球滤过率下降的速度而延缓慢性肾脏病的进展，同时降低血浆醛固酮水平。但是ACEI和ARB并不能完全阻断RASS，且随着ACEI、ARB治疗时间的延长，将出现“醛固酮逃逸现象”[1]。因此，理论上说，在应用ACEI和/或ARB的基础上使用醛固酮受体拮抗剂，可更全面地阻断RAAS。本研究通过随机、对照、前瞻性的方法以明确小剂量非选择性醛固酮受体拮抗剂螺内酯对CKD 1～3期患者蛋白尿的影响及其应用的安全性。现报道如下： 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　本研究以2010年1月～2011年10月在深圳市第六人民医院肾内科住院及门诊就诊的非糖尿病慢性肾脏病1～3期患者为研究对象。入选标准：各种原发性肾小球疾病患者；年龄18～70岁；不同时间2次测定24 h尿蛋白定量在1.0～3.5 g/d；根据简化MDRD公式估算GFR≥30 mL/（min?1.73m2）。根据K/DOQI指南进行CKD分期[2]。排除标准：糖尿病患者；近1个月内存在以下任何一种情况可能：舒张压≥115 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或收缩压≥220 mm Hg；血清钾水平≥5.0 mmol/L；血二氧化碳结合力≤20 mmol/L；近6个月内存在急性心肌梗死或脑血管意外；正接受皮质激素、非甾体类抗炎药或免疫抑制药物治疗；怀疑或证实存在肾血管性疾病、泌尿系梗阻、胶原性疾病、癌症、药物或酒精滥用、妊娠、哺乳；对ACEI不耐受者。共纳入患者55例。按数字随机表法将入选患者随机分为两组。对照组27例，其中，男16例，女11例；平均年龄（43.3±13.5）岁。治疗组28例，其中，男18例，女10例；平均年龄（44.6±14.2）岁。经检验两组的年龄、性别及基础血压值差异均无统计学意义（均P ＞ 0.05），具有可比性。所有入选者均签署知情同意书。 　　1.2 治疗方法 　　所有患者均按慢性肾脏病综合治疗方案处理，建议低盐饮食（钠摄入量2～3 g/d）；如估算肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）＜60 mL/min，给予低蛋白饮食[蛋白质摄入量0.8 g/（kg?d）]及α-酮酸；限制含钾高的食物的摄入，积极纠正贫血。入组后所有患者接受贝那普利（10 mg/d）治疗，对照组27例，治疗组28例在与对照组相同的治疗基础上，加用螺内酯（20 mg/d）口服。所有患者控制血压目标值＜125/75 mm Hg，血压未达标者加用其他降压药。若在入组前正在使用其他降压药，洗脱期2周。总疗程为6个月，观察治疗前，治疗3、6个月后患者收缩压、舒张压、24 h尿蛋白排泄量、血尿素氮（BUN）、血尿酸（BUA）、血肌酐（Scr）及血清钾（K+）的变化。 　　1.3 检测方法 　　BUN、BUA、Scr及K+浓度的测定在Beckman全自动生化分析仪上完成；24 h尿蛋白定量采用放免法检测。 　　1.4 统计学方法 　　采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，重复测量的计量资料采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两组治疗前后血压、24 h尿蛋白定量的变化比较 　　治疗过程中，治疗组有1例患者在治疗1个月后出现高钾血症（血清K+：6.31 mmol/L）而退出该研究。两组治疗前收缩压、舒张压水平，24 h尿蛋白定量水平差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；两组治疗3个月、6个月后收缩压、舒张压水平均较该组治疗前有所下降，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；但两组之间治疗3个月、6个月后收缩压、舒张压水平差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）；两组治疗后3个月、6个月24 h尿蛋白定量水平均较该组治疗前水平低，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；两组治疗后6个月与治疗后3个月相比，24 h尿蛋白定量差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），但治疗组治疗后3个月、6个月24 h尿蛋白定量水平较对照组治疗后3个月、6个月水平低，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表1。 　　2.2 两组治疗前后肾功能、血清K+的变化 　　治疗组治疗3个月、6个月后BUN、Scr水平较治疗前略有上升，但差异无统计学意义（P ＞ 0.05），估算肾小球滤过率略下降，但差异无统计学意义（P ＞ 0