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新世纪维生素科学挑战和机遇 　　20世纪是维生素科学发展最快的100年，百年来维生素作为人类必需营养素及防治维生素缺乏病药物的研究，取得长足进步，特别是在征服维生素缺乏病方面，建立不朽功勋。如今典型的维生素缺乏病已罕见，但很多人处于维生素摄入不足或缺乏状态，而维生素摄入不足或缺乏，又不会有饥饿感，即所谓“隐性饥饿”(hidden hunger)，这对健康的危害更加严重，特别是研究发现维生素摄入不足或缺乏与慢性病的发生发展有关，于是人们对补充维生素预防慢性病的作用进行了大量研究。2002年，哈佛公共卫生学院FletCher博士和哈佛医学院Fairfield博士收集1966年至2002年在Medline上发表的关于维生素和常见慢性病关系的文章，经过荟萃分析，得出结论并在JAMA杂志上发表：“某些维生素摄入不足，导致典型的维生素缺乏症，是慢性病发生的危险因素”，“成人每天补充一片多种维生素制剂，能够有效地减低癌症、心脏病、骨质疏松症等多种慢性疾病的发病率”。5年后的2007年，还是在JAMA杂志上BjelakoviC等发表了截然相反的报道。Bjelakovie等收集了1990年至2005年国际上发表的68篇相关文章，从中选择值得信赖的47篇文章进行荟萃分析，结论：“服用抗氧化剂死亡率增加5％；分别而言，服用维生素E的人死亡率增加4％，服用β－胡萝卜素增加7％，服用维生素A增加16％，没有证据表明维生素C能延年益寿……”。对这样截然相反的结论究竟应当怎样认识，不妨对一些有代表性的文献作个简要的回顾。 　　 　　1　维生素与心血管疾病 　　 　　维生素与心血管疾病研究方面，有2组维生素最受人们关注，即抗氧化维生素和叶酸、维生素B6、维生素B12等B族维生素。 　　 　　1.1　抗氧化维生素与心血管疾病 　　自由基介导的氧化反应及其产物在动脉粥样硬化发生发展过程中起重要作用，体内和体外试验表明，维生素E、维生素C、β-胡萝卜素有抗氧化和清除自由基的作用，因而被认为有预防动脉粥样硬化的作用。 　　1.1.1　维生素E有研究显示，从食物或补充剂中摄入大剂量维生素E(相当于现行推荐的适宜摄入量10倍以上)有预防动脉粥样硬化或延缓其病理进展的作用，可能与以下途径有关：①抑制LDL氧化；②抑制与炎性反应有关的细胞因子的释放；③抑制血小板的反应性和平滑肌细胞的增殖；④控制血管的张力；⑤抑制蛋白激酶C(PKC)的活性，调控细胞信号，减少血管内皮与免疫和炎性细胞的交互作用等。 　　流行病学研究显示，维生素E摄入量和心血管疾病呈负相关，增加维生素E的摄入量可降低心血管疾病的危险性。如WHO/MONICA项目观察维生素E和心脏病死亡率的关系，涉及16个欧洲国家的特定人群，在其中的12个人群中发现血浆维生素E水平与心血管疾病死亡率之间呈负相关。一些大规模人群研究，如美国的87354名护士健康研究显示，维生素E消耗量低的女性患冠心病的概率较高；与维生素E摄入量低百分位的人群相比，维生素E摄入量高百分位的人群患冠心病的概率要低33％。又如美国的34486名男性内科医生健康研究表明，在每日服用100―200mg维生素E补充剂的男性中，冠心病发生率大幅度下降。再如11178名老年人群的研究结果，补充维生素E降低患冠心病的危险(RR=0.53,95％ CI：0.34～0.84)。 　　但另几项研究不仅没有获得上述结果，甚至观察到相反的结果。如芬兰α-生育酚β-胡萝卜素(AT―BC)研究显示，服用维生素E的人群与对照组相比，心血管疾病死亡率差异无统计学意义，但是出血性脑卒中的发病率显著高于对照组；剑桥心脏抗氧化研究表明，服用RRR－α－生育酚(天然维生素E)400～800 mg/d的心血管疾病患者，其非致命性心肌梗死发生率比对照组减少77％，但心血管疾病病死率和总死亡率与对照组相比差异无统计学意义，未发现补充维生素E有增加出血性脑卒中的危险；意大利的GISSI研究结果，受试者补充dl－α－生育酚(化学合成的维生素E)300 mg/d，连续随访42个月，未发现补充维生素E能减少心血管疾病引起的总死亡率。美国的心脏结果预防评价研究，无论是男性还是女性补充RRR－α－生育酚醋酸酯400 IU//d，连续4.5年，未发现有降低心肌梗死和脑卒中发生及减少心血管疾病引起的死亡。此后的心脏预防研究和女性健康研究也未能证实补充维生素E对心脏的保护作用。 　　对于前瞻性临床试验与动物实验和流行病学研究结果不相一致的情况，有许多解释。有人认为，流行病学调查资料显示的高维生素E摄入量和高血浆维生素E水平对降低心血管疾病危险性的作用，反映的是终生暴露在较高饮食摄入量或长期使用维生素E补充剂，没有理由期望在3～5年的临床试验中能复制出长期终生饮食所产生的保护作用；抗氧化剂