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痤疮病因病机研究进展 　　 痤疮是一种最常见的发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，多发生在面部和胸背部，常表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、瘢痕等。痤疮的发病原因比较复杂，其发病机制目前尚未完全清楚，多与雄激素、皮脂分泌、痤疮丙酸杆菌增殖、毛囊皮脂腺导管的异常角化、心理及遗传等因素有关。青春期，体内性激素增加或雌、雄激素水平失衡，雄激素使皮脂腺腺体增殖，合成、分泌、排泄皮脂增加，并使毛囊漏斗部角化增殖，造成毛囊口堵塞，皮脂不能顺利排出，形成粉刺。同时，毛囊内嗜脂性痤疮丙酸杆菌大量繁殖，酯酶产生增多，分解脂质中的甘油三酯，产生游离脂肪酸刺激毛囊及毛囊周围发生炎症反应，出现丘疹、脓疱、结节、囊肿等。近年来，国内外学者对痤疮的病因、发病机制进行了大量研究，并取得一些进展，现综述如下。 　　 　　1 雄激素 　　 雄激素在痤疮的发病机制中主要是增加皮脂腺的活性，雄激素分泌旺盛，可刺激皮脂腺增生、肥大，分泌过多皮脂。雄激素还可使毛囊口角化、上皮细胞增生，雄激素中的睾酮在酶的作用下，形成双氧睾酮，与毛囊的受体结合，即能刺激毛囊皮脂腺角化，角质层变厚。角化细胞相互粘连，不易分离，致管口阻塞，皮脂产生与排出平衡失调，这是产生痤疮的主要原因[1]。婴儿痤疮的发生与胎儿性腺和肾上腺早熟产生的雄激素有关；新生儿痤疮多与母体卵巢、肾上腺产生的雄激素和孕酮大量进入胎儿体内有关，此外也可能是自身睾丸或肾上腺合成过多的雄激素，新生儿幼稚皮脂腺细胞对上述激素反应亢进；青春期痤疮，性腺成熟，雄激素分泌增多，使皮脂腺肥大，皮脂腺分泌亢进，同时毛囊漏斗部及皮脂腺导管角化，导致皮脂排泄障碍，皮脂潴留，形成痤疮[2]；女性经前期痤疮加重者雌二醇降低，睾酮/雌二醇值升高，使得睾酮相对升高，从而致使痤疮发生或加重。雌二醇降低的原因可能是这些患者经前期黄体功能不全，雌二醇分泌较少引起。这些患者临床上也出现了一些黄体功能不全的表现，如月经周期缩短等。另外，年龄不同雌二醇测定结果亦不同，小于25岁组雌二醇明显低于正常组，是由于青春期时卵巢功能发育??够完善，雌二醇相对分泌较少引起，此类患者随着年龄增大，痤疮便好转或自愈[3]；女性迟发性痤疮患者血清睾丸酮水平明显高于同龄组正常女性(P＜0.01)[4]，其原因可能与慢性紧张刺激垂体-肾上腺轴，导致肾上腺源性雄激素分泌增多有关[5]。 　　 　　2 痤疮丙酸杆菌 　　 痤疮丙酸杆菌是革兰氏阳性杆菌，在厌氧环境下可分离出来，近中性环境中生长最快，在pH≤5或pH≥8的环境中则受到抑制。皮脂为毛囊内正常寄生菌痤疮丙酸杆菌的生长提供物质基础[6]。对痤疮丙酸杆菌诱导炎症的机制多年来进行了大量研究，认为其通过产生一些酶类如酯酶、透明质酸酶、蛋白酶，分解三酰甘油为FFA，释放组胺、短链脂肪酸、细胞趋化物质等生物活性物质参与痤疮炎症。然而，由于炎症早期皮损中发现的是T淋巴细胞浸润，近年来更倾向于痤疮丙酸杆菌诱导炎症的机制可能是一种超敏反应。血清中抗体的检测发现，炎症痤疮患者体内含有高滴度的针对痤疮丙酸杆菌细胞壁糖类的抗体，并且其滴度和痤疮炎症的严重程度呈正相关，而针对痤疮丙酸杆菌其他部位的抗原却未见异常。进一步研究证实严重炎症中的免疫球蛋白主要是IgG，而在较轻的痤疮炎症中主要是IgM，显示严重痤疮和免疫相关。痤疮丙酸杆菌细胞壁的肽聚糖-多糖片段可能是涉及免疫反应的主要部位，这个片段很小，容易扩散进入表皮，从而刺激免疫细胞产生IL-8、TNF-α和IL-1α等促炎症因子，这些促炎症因子具有调节粘附分子表达的功能。因此，痤疮丙酸杆菌可能在痤疮炎症中，尤其是在维持痤疮严重度方面起到重要的作用[7-9]。 　　 　　3 毛囊皮脂腺导管角化异常 　　3.1 脂质的转变：最早Kligman发现游离脂肪酸可以引起毛囊导管的角化增加，在动物模型中，外源性游离脂肪酸可以诱导粉刺生成。皮脂成分中的鲨烯和鲨烯过氧化物由痤疮丙酸杆菌代谢皮脂生成，鲨烯具有轻度促粉刺生成作用，但是鲨烯的过氧化物有强的促粉刺生成作用，鲨烯和鲨烯过氧化物的主要作用机制是诱导毛囊皮脂腺导管上皮的角化过度。靳培英[10]研究发现痤疮患者比正常人皮肤表面的亚油酸浓度低，提示皮脂分泌率高时导致亚油酸浓度下降，使毛囊上皮细胞缺乏必需脂肪酸的脂质。己知缺乏必需脂肪酸的动物，其表皮会发生角化过度，同时其表皮屏障功能降低。与之相似的痤疮患者毛囊亚油酸缺乏使角质形成细胞致密，形成粉刺并引起毛囊壁渗透性增加，引入炎症介质。 　　3.2 维A酸：在培养的人角质形成细胞中，维A酸诱导了超微结构的变化，抑制了细胞的增生。动物模型的研究中发现维A酸减轻了毛囊导管的角化，对粉刺具有溶解作用。在培养的人毛囊皮脂腺单元中具有相同的作用[11]。临床中，对于粉刺外用或是口服维A酸均有较好的疗效，由此可见