第十二章 幽门螺杆菌 2012.pptVIP

第十二章 螺杆菌属 - 幽门螺杆菌 ( Helicobacter pylori ，Hp) 幽门螺杆菌的发现 1893年--- Bizzozro 首次报道在狗的胃腺内观察到一种 “螺旋状微生物” 1906年--- Kreintz首次发现在胃癌病人胃内存在一种 “螺旋体” (spirochaeten) 1915年---Rosennow 报道在消化性溃疡病人胃中有“螺旋体” 1921年--- Luger 再次证实在胃癌病人确有“螺旋体”的存在 20世纪70年代前，世界各地分别有报道，有学者进行了大量的调查，结论认为“螺旋体”是污染的。 复活节---发现幽门螺杆菌的曙光！ 1981年---澳大利亚皇家佩思医院病理医师 Warren 和实习医师 Marshall 开始研究， 1982年成功培养出“螺旋菌” 证明与慢性活动性胃炎有关 2005年获诺贝尔生理与医学奖 二、致病性 感染普遍 全世界50%的人群被感染 在胃炎和胃溃疡患者的胃粘膜上，HP检出率达80%-100% 感染的清除可使溃疡治愈，溃疡的复发是感染复发的结果 HP可使胃上皮细胞肠腺增生和异型增生，可使胃内亚硝胺、亚硝基化合物增多 （一）致病物质 鞭毛：穿过浓稠的的粘液层，扩散到胃上皮细胞表面 尿素酶：分解尿素，中和胃酸 粘附素：多基因编码多种黏附蛋白 脂多糖：促进细菌粘附，诱导宿主胃炎、细胞凋亡 毒素 空泡毒素VacA：50%的菌株有 上皮损伤，溃疡形成 细胞毒素相关蛋白CagA: 60-70%的菌株有 与毒力岛基因连接，协同作用 所致疾病：人是唯一肯定的传染源 功能性消化不良 慢性胃炎 消化道溃疡 胃癌及胃淋巴癌 胃肠道外疾病：心血管疾病、自身免疫病、皮肤病 关于胃癌： 占胃恶性肿瘤的95% 在我国发病率很高，死亡率为我国恶性肿瘤第一位。 全国胃癌平均死亡率20/10万，男性高于女性约：3：1 发病年龄高峰50~60岁。全球胃癌发病率17. 6/10万。美国每年有新诊断出的胃癌患者100万。丹麦等国发病率高，澳洲等低。 我国高发区：山东、浙江、上海、福建等。 探讨螺杆菌与人类疾病的关系 微生物学与流行病学 Microbiology and epidemiology of Hp --- 微生物的存在及其与疾病的相关证据（Koch 法则， 动物实验（Mashall） ，抗生素治疗实验）。 --- 分离培养、病原体生物学鉴定、免疫学（抗原抗体诊断等）、感染的流行病学调查（全球感染率50%，与社会文明程度相关） 1. 流行病学与相关性研究 胃癌高发区、国家和人群Hp感染率也高，世界上有代表性的17个国家的17种人群调查结果：Hp感染与胃癌发病率呈正性相关。 --- 我国大规模的调查表明：Hp感染与胃癌发生率显著相关(p=0.02);日本报道相关系数为0.74 。 --- Hp感染与肠化生和癌前病变密切相关。 Hp 致癌作用的机制 --- 慢性炎症长期作用： 慢性胃炎 萎缩性胃炎 肠上皮化生 异型增生 胃癌 2. 动物实验（animal experiments) 动物感染模型 （animal model） 雪貂螺杆菌动物模型、猫胃螺杆菌动物模型、狗胃螺杆菌动物模型、猪胃落杆菌动物模型和人胃螺杆菌动物模型 。 1998年日本 学者Watanabe等成功用Hp感染引起蒙古沙鼠胃癌。 肝螺杆菌成功引起实验动物慢性活动性肝炎和肝癌 3. 分子生物学 与细胞微生物学 基因测序：1997 年 美国科学家Tomb 等首次在Nature报道Hp的全基因序列（代号：26695）菌株来源于英国一慢性胃炎患者；另一株（代号：J99）来源于美国一位十二指肠溃疡患者。 基因组学、蛋白质组学与生物信息学 细胞微生物学 （cellular microbiology ） 21世纪后基因组时代 四、防治原则 疫苗正在研制中：幽门螺杆菌整菌疫苗、表达尿素酶的减毒伤寒沙门菌及重组尿素酶疫苗 * * 革兰阴性细菌 呈螺旋形、S形或海鸥状 单端2~6根鞭毛，运动活泼 H. pylori Warren Marshall 皇家澳大利亚内科学院会议 22.10.1982 人胃活检黏膜组织涂片革兰染色（幽门螺杆菌） 幽门螺杆菌借鞭毛黏附于人 胃黏膜上皮细胞（扫描电镜） 一