第十一章 肝胆胰疾病代谢异常及其生化检验.pptVIP

三、肝细胞损伤时的代谢障碍（一）肝细胞损伤时蛋白质代谢的变化 正常人：每天合成10g左右 肝功受损时：ALB及A/G ?、?-G?、血氨? 、尿素? 重症肝炎及急性黄色肝萎缩：?、?及?球蛋白? 肝细胞损伤：胞质、线粒体内酶?血?血液中多种酶活性? （二）肝细胞损伤时的脂类代谢变化 脂肪肝的形成：TG在肝中合成及向循环中释放??脂肪在肝脏中蓄积?磷脂酰胆硷???磷脂及VLDL合成障碍?肝脂肪?体循环??TG在肝细胞内堆积 重度肝C损伤?CHO合成?，如肝C炎症及变性坏死等 慢性肝损伤:糖利用?,脂肪分解↑?酮症 第二节 胆红素代谢与黄疸一、胆红素的来源、生成与运输 (一)胆红素的来源与生成 用14C标记的甘氨酸的示踪实验及其他实验研究的结果表明，胆红素来源有： 1、大部分胆红素是由衰老的RBC破坏、降解而来。由衰老RBC中Hb的辅基血红素降解而产生的占75％。 2、小部分来自组织（主要肝细胞）中非血红蛋白的血红素蛋白质（细胞色素P450、b5、过氧化物酶等） 二、肝对胆红素的摄取、转化及排泄 1、摄取：胆红素血液运输肝脏并被肝细胞摄取 机制：①胆红素 特异的载体蛋白系统→进入膜内面，再与ALB解离 ②胆红素 肝细胞内色素受体Y与Z蛋白与胆红素的高亲和力→从细胞膜上接受进入胞浆胆红素 2、转化：胆红素滑面内质网内，葡萄糖醛酸基转移酶→不易透过生物膜的葡萄糖醛酸胆红素(水溶性极性较强) 四、黄疸发生机制 黄疸：高胆红素血症引起的皮肤、巩膜和粘膜等组织黄染的现象。 正常参考值：总胆红素2～20umol/L (0.1~1.2mg/L),直胆0～6umol/L 隐性黄疸：34umol/L，体检外观看不出 显性黄疸： 34umol/L,可见上述组织黄染的现象 高未结合胆红素血症： （一）胆红素生成增加 1、溶血性黄疸： （1）新生儿溶血性黄疸： （2）遗传性异常Hb病: (3) RBC膜异常症:遗传性 (4) 先天性RBC酶异常症 2、早期胆红素的增加 （1）原发性早期高胆红素血症 （2）先天性骨髓性卟啉症 高未结合胆红素血症： （二）肝内胆红素处理能力下降 1、结合酶活性↓ （1）新生儿高胆红素血症 （2）新生儿黄疸（肝未成熟） （3）葡萄糖醛酸基转移酶缺隐 2、结合障碍 哺乳性黄疸： 3、肝摄取及向肝内转运障碍 （1）Gilbert综合征： （2）先天性甲减： 4、胃肠道狭窄或闭锁 高结合胆红素疾病 （一）肝细胞损伤 1、乳儿肝炎 2、急性肝炎 （1）病毒性肝炎：血清性、传染性、水疱疹性、风疹、腺病毒、巨细胞病毒等 （2）细菌感染并发的肝炎、败血症、肺炎、肾盂肾炎等 3、慢性肝炎 4、肝硬化 （二）肝细胞向毛细肝管排泄异常 1、Dubin-Johnson综合征 2、Rotor综合征 （三）肝内胆汁淤滞 1、先天性肝内胆管闭锁症 2、总胆管性肝炎 3、原发性胆汁性肝硬化 4、Byler病引起的先天性肝内胆管闭锁 五、黄疸的鉴别试验 1、高结合胆红素与高未结合胆红素黄疸的鉴别 ①血液测定结果 ②尿液 高结合胆红素时尿胆红素(+),高未结合胆红素时，尿胆红素(-),尿胆原(+) 2、梗阻与非梗阻(肝细胞性)高结合胆红素黄疸的鉴别 ①梗阻性：ALP、LAP、Y-GT、CHO、TBA ↑ ②肝细胞性：ALT、AST、LDH ↑,TP、ALB ↓ 3、肝内淤滞与肝外梗阻性黄疸的鉴别 3、肝内淤滞与肝外梗阻性黄疸的鉴别（继上表） 4、溶血性、肝细胞性及梗阻性黄疸鉴别 4、溶血性、肝细胞性及梗阻性黄疸鉴别（继上表） 第三节 胆汁酸代谢 按胆汁中的存在形式分类 按来源分类: 初级胆汁酸:胆酸(CA)及鹅脱氧胆酸(CDCA) 次级胆汁酸:脱氧胆酸(DCA),石胆酸(LCA) 合成:以胆固醇为原料合成初级胆汁酸?肠道形成次级胆汁酸. 作用:具有亲水性和疏水性,对脂类的消化吸收及胆汁中胆固醇溶解起重要作用 一 胆汁酸代谢异常与疾病的关系 肝细胞损伤或胆道阻塞时: 肝胆疾病时?,肝实质细胞病变?(CA/CDCA)变小. 例：石胆酸?毛细胆管膜上的Na+,K+-ATP酶活性;使胆汁粘度? ?胆汁淤滞. 二、血清胆汁酸测定的临床意义 1、方法： ①气-液色谱(GLU):火焰离子化、电子捕获、碎片质谱法、质量色谱法。 ②放射免疫(RIA) ③高效液相层析法(HPLC):折射计、电化学、紫外 ④酶联免疫(EIA):分光光度、荧光法 ⑤酶法：分光光度、荧光法、生物发光 （测血清总胆汁酸 TBA） 2 测定意义: (1) CA：参考值: 4.6umol/L ①急性病毒性肝炎:与ALT平行?,治疗后ALT正常,但CA仍高,评价急性