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多囊卵巢综合征
郁 琦
发病
青春期发病
初潮年龄正常
各种症状在青春期月经初潮前后陆续出现
提示内分泌紊乱发生在下丘脑~垂体~卵巢轴周期性功能建立之前
青春期功能失调性子宫出血是未来发生PCOS的候选者
患病率
迄今尚无专门的人群普查资料
估计:育龄妇女中PCOS的患病率为5~10%
妇科内分泌临床上约占20~60%
闭经妇女中占25%
在行辅助生育技术助孕的病人中约占50%
问题的由来
S-L征(Stein Leventhal,1935):闭经,多毛,肥胖,双侧卵巢多囊性增大的综合征
非典型症状病例(Goldzicher等,1962):
无多毛 17%~83%
有排卵 12%~40%
月经规律 7%~28%
1960年认为以双侧卵巢囊性增长为特征,称为PCOS
90年代NIH提出PCOS以高雄激素血症及长期无排卵为特征,部分病人存在胰岛素抵抗;
PCOS的发病机制迄今不明,可能涉及多种因素,并与遗传和环境作用有关
PCOS的研究发展
Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 7: 94
Cao Yunxia et al. China Practical ObGyn Magazine 2004, 20-12: 709
睾酮
雄烯二酮
脱氢表雄酮
硫酸脱氢表雄酮
Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 6: 80-82
女性循环中雄激素种类
25% 50% 20%
25% 50% 50% 90%
雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮
T △4A DHEA DHEAS
女性雄激素的基础生理
10%
30%
肾上腺皮质
卵 巢
睾酮
50%
Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 6: 80-82
雄激素生物活性
循环中雄烯二酮和脱氢表雄酮(DHEA),硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)活性低,睾酮活性较高
生物活性指数:睾酮=1;雄烯二酮=0.1-0.2;DHEA,DHEAS=0.05
雄激素生物活性的相关因素-结合或游离
仅游离睾酮具生物活性
循环中的睾酮85%和SHBG结合,10-15%与白蛋白结合
游离睾酮仅占1-2%
SHBG浓度变化影响游离睾酮,雄激素和肥胖使其下降
常规免疫测定到的是睾酮结合和游离形式的总和
男性
女性
多毛女性
总睾酮
78%与
SHBG结合
80%与
SHBG结合
79%与
SHBG结合
19%与
白蛋白结合
19%与白蛋白结合
19%与白蛋白结合
游离睾酮
3%
1%
2%
血浆睾酮的分布
游离睾酮与雄激素受体是影响体内雄激素活性的重要因素
有无高雄体症最重要
雄激素生物活性的相关因素—受体敏感
循环中的雄激素在皮肤转化为活性较高的双氢睾酮,只有在与靶器官的雄激素受体结合后,才能发挥其生物效应
受体对雄激素过度敏感会加强雄激素的作用
Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 6: 80-82
垂体
LH FSH
卵巢
雄烯二酮 睾酮
雌酮
SHBG
子宫内膜病变
游离E2
睾酮
高雄体征
PCOS的病理生理-HPO轴功能失常
PCO无排卵,
月经稀发、闭经,不孕
游离睾酮
主要原因二:卵巢P450c17/17-20裂解酶活性亢进
主要原因一: H-P-O轴反馈失常
受体
肝脏
腺外转化
Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 6-7: 89-96
雌酮
睾酮
PCOS的病理生理——肾上腺来源雄激素
肾上腺
脱氢表雄酮 雄烯二酮
腺外转化
主要原因:
P450c17/17-20裂解酶活性亢进
Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 7: 102
垂体 LH
卵巢
IGF-1
PCOS的病理生理——IGF-1
协同LH,使雄烯二酮和睾酮的生成增加
卵巢
雄烯二酮 睾酮
Hao Min et al. China Practical ObGyn Magazine 2005, 22-3: 182
垂体 LH
卵巢
IGF-1结合蛋白
雄烯
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