恶性肿瘤进入个体化治疗时代后的思考.pptVIP

杭州市中医院 杭州市中医院 恶性肿瘤进入个体化治疗时代后的思考 Learn the rules so you know how to break them properly.先弄懂规则，才会知道该如何适切地打破成规 主要内容 概要 恶性肿瘤个体化综合治疗的原则和要求 ?恶性肿瘤治疗中个体化治疗和循证医学原则的关系? 恶性肿瘤个体化治疗的应用? 恶性肿瘤个体化治疗中的尚未解决的一些问题 关于恶性肿瘤中医治疗中的个体化治疗原则 总结 概要 个体化治疗 循证医学需要“谨慎、准确和合理地应用所能获得的最好的临床试验依据来确定患者的治疗措施”， 但发生在不同个体、相同类型的肿瘤生物学行为等因素存在着极大的差异，需要针对每一个恶性肿瘤患者，按照循证医学的原则制定出科学、合理的个体化治疗方案 个体化治疗 代表了当今肿瘤治疗的合理模式和未来发展方向 恶性肿瘤个体化综合治疗的原则和要求 为什么要个体化治疗 ----循证医学的局限性，比如对某些少见病、疑难病因病例过少，无法形成大样本RCT，因而不能纳入循证医学领域进行研究 ----肿瘤分子病理学特点、基因特征、临床分期、年龄、性别、体力状态等千变万化 ----病人的要求也不一样 ----个体化原则在寻找循证医学证据过程中也是不可缺少的 恶性肿瘤治疗中个体化治疗与循证医学原则的关系 个体化方案的制定以循证医学证据为基础，脱离了循证医学，个体化医疗就变成了纯粹的“经验医学”，失去应该具有的科学性和合理性 一味地追求循证医学证据，忽略个体化，导致部分病人的过度治疗或不当治疗----也不利于肿瘤治疗的创新 恶性肿瘤个体化治疗原则的应用 病人79岁，DLBCL，首次治疗 扁桃体肿瘤4CM，颈部、腹膜后及腹股沟多发淋巴结，最大5CM，肝脾广泛转移，肝肋下平脐，剑突下明显隆起。 两肺多发浸润灶，大量胸水。 恶病质（骨干），不能进水，体力状况4（只能举起手）。 曾会诊被告不治 不能应用常规R-CHOP（强的松） 2009-10 肺 2010-5 CD方案治疗 2009-11 肝 2010-5 恶性肿瘤个体化治疗原则的应用 依靠大环境---循证医学 改善大环境---个体化医学 C225----Kras野生型大肠癌-----40-50%有效 有学者分析93例不加选择的大肠癌，在进行了KRAS和BRAF突变均阴性、EGFR FISH阳性的选择：C225的RR28%↗80%。 恶性肿瘤个体化治疗原则的应用 Ⅱ期结直肠癌患者的化疗：（循证医学有依据）---如T4、分化差、穿孔梗阻、淋巴管神经侵犯、切缘阳性或很近、清扫LN小于12枚 现在发现选用5-FU、XELODA要先检测MMR（错配修复）或MSI（微卫星不稳定性）,属于dMMR或MSI-H患者不推荐化疗（2010年NCCN更新指南） 由个体化治疗→循证医学治疗 恶性肿瘤个体化治疗原则的应用 NSCLC的化疗: GEMZAR \ DOC \ ALIMTA加铂类= TS酶----腺癌中表达最低，在鳞癌中表达中，小细胞肺癌中表达最高。----腺癌中效果最好（也有有例外—值得研究其他个体化治疗影响因素） 2010-3-17 2010-5-18 培美曲塞两疗程 2010-6-30吉西他滨治疗 一疗程后 恶性肿瘤个体化治疗原则的应用 ERCC1-----晚期肺癌组织中高表达铂类化疗药耐药----DFS及OS较差 RRM1-----晚期肺癌组织高表达吉西他滨耐药。 -----早期肺癌单独手术高表达患者OS更长、DFS也更长。 β-Tublin 恶性肿瘤个体化治疗原则的应用 IPASS研究：前瞻性证实临床筛选患者（亚裔、腺癌、不吸烟或少吸烟）一线吉非替尼治疗者的疗效、PFS、生活质量优于标准化疗方案（TAXOL+CARB),而EGFR突变者生存优势更明显 西班牙SLOG研究：2105例350例EGFR突变，217例接受厄罗替尼治疗(197例可以评价)，19外显子突变PFS和OS优于21外显子突变(中位PFS14---5个月，OS27---12个月，客观缓解70---30%。比历史对照增加一倍)。 为基因分型基础上的个体化TKI治疗提供了重要依据 有很多临床问题尚未解决 对于MSI-H 的Ⅱ期穿孔的结肠癌要化疗吗？---- MS