前列腺癌的内分泌治疗【精品-】.pptVIP

前列腺癌的内分泌治疗 ;一．概 论 ;二．内分泌治疗的机制 ;;三．雄激素的阻断途径 ;四．内分泌治疗预期结果 ;五．内分泌治疗的方法 ;优 点： 手术简单，可局麻下进行，价格低。 手术后病人血浆睾酮水平3-12h可达最低水平。 80%的病人前列腺体积及肿瘤可缩小，症状 可缓解。;（二）药物去势 ;不良反应 小剂量DES以前列腺癌细胞无作用。 心血管毒副作用。 死亡率高，多发生在治疗后1年内。 影响酯代谢，凝血系统及体液平衡。 40%男性乳腺增生。;2．LHRH拟似物（LHRHa）;诺雷德是可持续释放的LHRHa植入剂，与天然的LHRH作用类似，但其效力比天然的LHRH强100倍。 因此，单独使用诺雷德注射的早期，大部分的LHRH受体被诺雷德占领，再出现血浆中LH浓度暂时性增高，睾丸产生的睾酮也一过性增高。 随着诺雷德与LHRH受体的持续作用，垂体表面的LHRH受体消失（受体的下调作用），从而抑制垂体分泌LH，也抑制了睾丸分泌睾酮。;目前常用的LHRHa还有二种 亮丙瑞林3.75mg，肌肉注射，每月一次。 布舍瑞林，有注射和滴鼻剂二种：500μg，皮下注射，每日3次，共7天，后每日皮下注射200μg中用滴鼻制剂，每日滴6次，每次1滴。 ;;;不良反应 开始使用LHRHa时，LH受到刺激，睾酮在 2-3周内分泌增生，令病人处于“急性加剧 期”，临床症状可加重，如骨瘤加剧，骨髓 贮存不足，脊髓受压，甚至偏瘫及死亡。 故开始使用LHRHa前及过程中应给予抗雄 性激素制剂。 潮热、性欲降低ED。;（三）对靶细胞的雄激素阻断 ; 非固醇类（单纯抗雄激素）抗雄激素。 福至尔（缓退瘤、氟化胺）250mg，每日3次， 口服，可阻止雄激素在靶细胞的吸入需定期 复查肝功能及精子计数。 不良反应：水潴留、恶心、呕吐、腹泻及男性 乳腺增生，总发生率为87.5%。 尼鲁米特：300mg，每日1次，四周后150mg， 每日1次，可出现视力调节障碍、戒酒样作 用，肝功能损害、ED。 酮康唑：200~400mg，每日四次。 可抑制固醇膜的合成及抑制细胞色???P450依 赖酶，配合氢化可的松使血浆PSA下降50%。;康士得：50mg，每日1次，口服。 150mg，每日1次，口服中达去势水平。 可与前列腺及脑垂体的雄激素受体结合 与前列腺雄激素受体的亲合力比福至尔强4倍。 与脑垂体雄激素受体的亲合力比福至尔强10倍。 同时可竞争结合突变型及野生型受体。 其半衰期长（5.8天），适合每日1次给药水平， 在第一次给药后就可达到有效血液浓度，代谢 杂质少，但无生物后活性。 可出现男性乳腺增生、潮红，没有其他内分泌 作用。;（四）5α-还原酶抑制 ;（五）抗肾上腺分泌药物;（六）雄激素全阻断（MAB-Maximal  Androgen Blockade）。 ;LHRH类似物和抗雄素治疗的联合治疗;1．方案： ;2．推荐方案 ; 警惕抗雄激素撤退综合征（AAW-Antiadrogen withdraw syndrome）的出现经MAB治疗后，病人临床症状及各项生化指标均可好转，但一段时间后（1-2年内）肿瘤发生进展，停止MAB后，约40%的病人临床症状及各项生化指标又可获得缓解（1年以上），这种现象即为抗雄性激素撤退综合征。;其原因可能是具有突变雄激素受体的肿瘤细胞得以增殖，此时的抗雄性激素相反起到刺激肿瘤细胞生长的作用。 因此，一旦MAB治疗无法抑制前列腺癌细胞的进展时，应立即停止抗雄性激素药物（尤其是缓退瘤）。 康士得作为抗雄激素的“急性加重期”及“撤退综合征”较缓退痛轻。;推荐采用间断性内分泌治疗（1AD- Intermittent androgen deprivation）使用MAB治疗达到临床症状缓解，PSA、睾酮等降至正常水平以下时，完全停止内分泌治疗。严密观察，若血浆睾酮水平上升，PSA值成倍数增长，则再次使用MAB治疗。美国前列腺癌协会规定，PSA每上升0.2mg，即应提高警惕，若再次成倍数上升，虽未达4mg，也应视为肿瘤进展。 ;警惕是否为激素非依赖性前列腺癌或肿瘤的“逃逸”现象——前列腺癌是一种异质性肿