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内皮细胞及其主要功能 广州医学院病理生理教研室 陆丽 2008,12 主要内容 概述 屏障功能 调节功能:调节血管舒缩;血栓的形成;平滑肌增殖 转化、灭活功能 屏障功能:机械屏障;选择性通透膜,维持血管基底膜静息状态胶原及糖蛋白稳定,防止炎症细胞浸润 分泌功能：包括:①调节血管舒缩;②防止血小板和血细胞黏附,防止血栓形成;③调控血管平滑肌细胞(VSMC)的生长和增殖; 转化、灭活功能，传导功能 内皮细胞的连接 内皮与内皮或内皮与基底膜的黏附连接：把细胞结合在一起，普遍存在，抛锚连接 机械连接，维持结构稳定性 含有膜内在蛋白，主要是Ca2+依赖的钙黏素家族； 在胞质表面，通过?、?、?连环蛋白，钙黏素与致密周围带相连 内皮细胞的连接 紧密连接：维持细胞极性,封闭临近细胞 分子结构不清，假设2种模式：蛋白模式；脂质模式 需要咬合素、咬合素相关蛋白与下面的肌动蛋白系统结合 COX COX-1:经典型，结构型，组成性 位于内质网附近，结构性表达于许多组织细胞内，发挥“管家”(housekeeping)作用，促进生理性PGs的合成，以调节正常组织细胞（胃肠道、肾脏、血小板）的生理活动。在应激情况下或受到某激素和生长因子激发时，COX-1水平可增加2-4倍，但一般情况下均保持稳定。 COX COX-3 OR COX-1变异体，COX-2变异体： NSAIDs有相似但差异的临床表现：COX存在多种同工酶或变异体。 No 5.血管紧张素Ⅱ 内皮细胞分泌的生长因子 成纤维细胞生长因子(FGF)　 血管内皮生长因子(VEGF) 胰岛素样生长因子-1(IGF-1)　 转化生长因子β(TGF-β) 肿瘤坏死因子(TNF) 巨噬细胞集落因子(M-CSF) 　 * 血管内皮细胞是人体最大的器官，成人大约有1-6×1013个内皮细胞,重约1.5kg,表面积可达1000ｍ3。 位于循环血液与血管壁内皮下组织之间,衬于心血管内表面,是血管壁与血液间的分界细胞。 概述 一、对VEC功能的认识 长期以来----为血流提供光滑表面、起屏障作用。 80年代以后----还是活跃的代谢及内分泌器官。 二、内皮的基本生理功能 二、构成: 血管内皮细胞表面结构如离子屏障; 粘附连接结构; 内皮细胞的收缩性 一、屏障功能:选择性通透作用 1.控制血液中的可溶性物质如电解质、小分子物质及各种血浆大分子和血细胞成分如白细胞、红细胞等无序的侵入内皮下组织 2.抑制血管壁细胞的游走和增殖 黏附连接，紧密连接，缝隙连接 内皮细胞间的缝隙连接：临近细胞间形成通道进行信息传递 DPB:致密周围带 三、微血管通透性升高的机制 物质通过血管壁的途径： 1. 通过胞浆；边突突入管腔，将管腔的内容物包裹，在胞质中往微血管基底方向转运；2. 胞饮：胞质形成小凹，以吞饮泡的方式往基底方向转运； 3.缝隙连接；细胞上的凹陷和内皮的小泡形成小管道； 4.紧密连接；5.通过有膜窗孔转运；6.通过断续型窗孔；7.裂缝 三、微血管通透性升高的机制 2、血管壁通透性升高的机制 ①缝隙形成：和紧密连接、黏附连接、DPB分解、肌动蛋白细丝重排有关； 组胺、缓激肽、凝血酶：作用迅速 细胞因子：需要新物质转录与合成 活性氧、前列环素： PKC抑制剂可阻止β-catenin\γ-catenin磷酸化 三、微血管通透性升高的机制 2、血管壁通透性升高的机制 VEC的缝隙连接：紧密连接和粘附连接 与ECM的连接：整合素的作用重要 ②VEC的收缩： Ca2+-MLCK-MLC磷酸化 ATP???微丝致密周围带消失?细胞回缩后微V周细胞有平滑肌样肌球蛋白牵拉VEC （一）合成与释放的舒张收缩血管活性物质 细胞膜磷脂 磷脂酶 花生四烯酸 血液 花生四烯酸 摄取 1.前列环素 环加氧（合）酶＃ PGG2/H2 合成酶 PGI2 以不连续方式合成,半衰期短;以旁分泌:局部释放和局部起作用。 刺激因素：机械刺激、活性物质等。 PGI2与TXA2 之间的动态平衡，是调控血管壁紧张度、血小板功能及血管壁细胞迁移生长的重要因素； 粥样硬化：ROS能抑制PGI2能的合成；聚集的血小板释放TXA2加重血小板聚集。导致血小板聚集与血管舒缩失衡，是心绞痛的重要因素。 2.NO：内皮源性舒张因子（endothelium derived relaxing factor,EDRF） 化学本质是NO Ach+M2受体 IP3 [Ca2+]i 钙调素 NOS L-Arg 羟基-L-Arg NO L-胍氨酸 O2 刺激NO合成的因素：搏动性血流、切应力变化、活性物质等。 作用： ①扩张血