神经病学帕金森病 课件.pptVIP

药物治疗策略 多巴胺神经元死亡 多巴胺递质的减少 多巴胺受体刺激的减少 神经保护等 外源性补充 内源性增多 外源性受体激动剂 阻滞乙酰胆碱受体和突触对DA的再摄取。 适用于震颤明显、年龄较轻患者，对震颤和强直有一定效果，运动迟缓疗效较差。（70岁以下无认知障碍的患者），对无震颤的患者一般不用。 安坦(artane)：1~2mg，3次/d口服，老年人不宜超过4mg/d。缓慢停药。 副作用：口干、视物模糊、便秘和排尿困难，严重者幻觉、妄想 青光眼及前列腺肥大患者禁用 抗胆碱能药物 可加强突触前膜合成和释放多巴胺，减轻症状如强直、震颤、少动。 50-100mg，2次/d口服，最后一次应在下午4时前，避免失眠。缓慢停药。 副作用：失眠、意识模糊、幻觉、下肢出现网状红斑和踝部水肿。 肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用；老年患者慎用。 金刚烷胺 机制：补充外源性多巴胺前体 左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制症状药物——“金标准” 流行病学研究显示，长期左旋多巴治疗显著延长PD患者的寿命期望值，自左旋多巴应用后，PD患者寿命期望值增加了一倍(从10年到平均20年)。 左旋多巴制剂 作用：对各期病人均有效，对运动迟缓和肌强直疗效好，对震颤稍差。 药物： 左旋多巴+苄丝肼 = 美多芭、HBS控释剂 左旋多巴+卡比多巴 = 帕金宁、息宁 饭前或后1小时服用 原则是先使用标准片，在出现运动波动副作用时再改用控释片。水溶剂起效快，适用于晨僵、餐后“关闭”状态、吞咽困难患者。 标准片有效剂量为300～600mg/日（指左旋多巴量），使用控释片时要达到同样效果需增加30%的左旋多巴量。 应从小剂量开始（1/4片，1天3次），尽量以最小的剂量达最佳疗效，并长期维持。 左旋多巴制剂 副作用： 周围性 1.胃肠道症状 如恶心、呕吐、纳差； 2.心血管系统 位置性低血压、心律失常 中枢性副作用 1.幻觉、焦虑、错乱 2.运动波动（剂末现象、开关现象）、异动症等）、睡眠障碍和精神症状。一般用药2～5年后出现运动波动。 左旋多巴制剂 药效 并发症 病程 5年 剂未现象 开关现象 异动症 僵住现象 左旋多巴远期运动并发症 左旋多巴远期运动并发症 PD患者脑中残存的多巴胺(DA)能神经元越来越少，对DA的存贮能力不断下降，使脑内的DA浓度完全和外周左旋多巴的血浆浓度波动一致，导致对突触后的DA受体的脉冲式刺激，从而导致PD患者出现疗效减退、运动波动、剂末现象、异动症等“长期左旋多巴衰竭综合征”。 运动症状波动的机制 时间 疾病晚期疗效不持续 时间 疾病早期，疗效持续 时间 增加服药次数，以获得持续疗效 纹 状 体 多 巴 胺 浓 度 纹 状 体 多 巴 胺 浓 度 处理 增加每日服药次数 增加每次服药剂量 用缓释剂或加辅助药 ①疗效减退(wearing-off) 或剂末恶化（end of dose deterioration） 1 症状波动(motor fluctuation) 表现 每次用药有效时间↓ 运动功能下降随血药浓度降低而发生规律波动 用药后又改善 左旋多巴远期运动并发症 ② “开-关 ” (on-off)现象 表现: 突发的运动不能(关)与运动 改善(开)交替出现 开期常伴异动症 关期可僵住(freezing) 与服药时间\血药浓度无关 机制不明，处理困难，可试用 DA受体激动剂 控释型息宁 1) 症状波动(motor fluctuation) 左旋多巴远期运动并发症 表现: 血药浓度高峰期 (用药1~2h)出现运动　　　　　　 　增多 与用药过量DA受 体超敏有关 ①剂峰运动障碍(peak-dose dyskinesia) 处理: 减少复方L-Dopa单 次剂量 晚期患者需合用DA 受体激动剂 2异动症(dyskinesia) 左旋多巴远期运动并发症 表现：头面部、肢体类舞蹈症、手足徐动等不自主运动或肌张力障碍 表现: 剂初剂末期出现运动障碍 (onset end-of-dose dyskinesia) 机制不清, 治疗困难 ②双相运动障碍(biphasic dyskinesia) 处理: 用弥散型美多芭 增加服药次数 加用DA受体激动剂 2 异动症(dyskinesia) 左旋多巴远期运动并发症 表现: 足\小腿痛性痉挛 多发于清晨服药前 清晨肌张力障碍 (early-morning dystonia) ③肌张力障碍(dystonia) 2) 异动症(dyskinesia) 处理: 睡前用控释片或长效 DA受体激动剂