神经病学运动障碍性疾病课件.pptVIP

AN ESSAY ON THE SHAKING PALSY CHAPTER I DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES SHAKING PALSY (Paralysis Agitans) ActivaTM 运动控制系统 本节重点 肝豆状核变性的病因和临床表现 肝豆状核变性的实验室检查方法 例2. 55岁, 男性, 作家 2年前出现左侧肢体震颤动作慢 近1年右上肢亦出现明显震颤 可用美多芭 安坦 PD患者用药举例 可加用美多芭 例3. 67岁, 女性PD 病史3年半 一直用受体激动剂治疗,有一定的疗效 近半年出现走路不稳 PD患者用药举例 例4. 66岁男性, PD病史5年半 一直用美多芭治疗, 250mg, 3次/d, 疗效较好 近半年药效时间由每次控制4.5h减到3~3.5h 可用美多芭缓释剂 PD患者用药举例 例5. 69岁男性, 患PD 9年半 曾用过受体激动剂美多芭等治疗有效 现服息宁250mg, 4次/d 近2月服药后2~3h出现异动症 应将缓释剂改为普通制剂 PD患者用药举例 第三节 肝豆状核变性 Hepatolenticular Degeneration, HLD 概念 常染色体隐性遗传性铜代谢障碍 →脑基底节变性肝功能损害 也称Wilson病(WD), Wilson(1912)首先描述 患病率0.5~3/10万, 我国较多见 临床特征: 神经系统表现: 锥体外系症状、精神症状 角膜: K-F色素环 肝硬化\肾功能损害 病因发病机制 Cu＋＋ 白蛋白 铜蓝蛋白, 结合紧密 氧化酶活性, 呈蓝色 Cu＋＋ α-2球蛋白 肝细胞中 P型铜, 结合疏松 容易沉积在组织中 铜作为辅基参与多种生物酶合成 WD蛋白 缺陷 Cu＋＋ 肝脏 肾脏 角膜 脑 Cu＋＋ WD基因 13q14-3突变 临床症状 P 型 铜 转 运 ATP 酶 遗传: 常染色体隐性 人群杂合子频率1/100~1/200, 家族史达25%~50% P型铜转运ATP酶 (WD蛋白) 3个功能区 金属离子结合区 ATP酶功能区 跨膜区 WD基因位于 13q14-3 多种突变型 基因突变位点位 于ATP酶功能区 基因突变 功能蛋白异常 脑\肝\肾角膜铜沉积 自由基损伤 结构功能改变 P型铜↑ 病因发病机制 神经元显著减少\脱失, 轴突变性, 星形胶质细胞增生 壳核病变明显, 苍白球尾状核次之, 皮质 亦可受侵 病理 病变累及肝\脑\肾角膜等 细胞脂肪变性\含铜颗粒增加\线粒体破坏 肝细胞灶性坏死\纤维增生→结节性肝硬变 缘后弹力层、内皮细胞浆内棕黄色细小铜颗粒沉积 肝 脑 角膜 缓慢发展, 可阶段性缓解\加重,亦可进展迅速 临床表现 常见于儿童期青少年期，同胞中常有同病患者 神经系统症状体征 眼部K-F环 其他: 肾功能损害, 骨皮肤改变 肝脏硬化等肝脏损害症状 1. 神经精神症状 临床表现 尾状核\壳核受损征: 静止性或姿势性震颤\肌强直\运动迟缓\屈曲姿 势\慌张步态\构音障碍\舞蹈-手足徐动 小脑受损征：共济失调语言障碍 大脑皮层受损征: 精神异常: 痴呆, 反应迟钝, 记忆力减退, 情感 \行为\人格异常, 幻觉罕见, 可发生癫痫发作 眼部K-F环 本病特征性体征 角膜色素(Kayser-Fleischer ring, KF)环 临床表现 2. 眼部肝脏异常 肝硬化→突发性肝功能衰竭 可伴脾肿大→溶血性贫血血小板/白细胞/红细胞减少症 可伴食道静脉曲张→呕血 临床表现 肾功损害→肾性糖尿\蛋白尿\肾小管性酸中毒 3. 其他 皮肤色素沉着: 面部双小腿伸侧 钙\磷代谢障碍→骨质疏松\骨软骨变性 1/2 1 1 1 第6~7W 1/2 1/2 1 1 第4~5W 1/2 1/2 1/2 1 第3W 1/2 1/2 1/2 1/2 第2W 1/2 1/2 1/2 第1W 7PM 3PM 11AM 7AM 日 期 首选药物: 标准剂型美多芭(Madopar)250, 用法 空腹用药(餐前1h餐后2h) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物 适用于症状波动\早期轻症患者 不能替代美多芭作为首选药物 控释剂 缺点: 生物利用度较低, 起效缓慢 优点: 血药浓度稳定, 作用时间长, 利于控制症状波动 Madopar HBS (L-Dopa+苄丝肼) 息宁 (Sinemet CR) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物 2) 复方L-Dopa 水溶剂 适用于 适应证: 吞咽障碍需迅