不同厂家生产的香丹注射液中丹参色谱指纹图谱的比对研究.docVIP

不同厂家生产的香丹注射液中丹参色谱指纹图谱的比对研究 不同厂家生产的香丹注射液中丹参色谱指纹图谱的I雪比对研究J 徐曼,刘爱华,崔亚君,张金兰,果德安 北京大学药学院,天然药物与仿生药物国家重点实验室,北京100083; .中国科学院上海生命科学研究院药物研究所,上海中药现代化研究中心,上海201203 【摘要】目的:比较不同厂家香丹注射液的质量,并应用对照品对照和高效液相色谱一质谱联用技术对其 主要成分进行定性分析.方法:采用ZorbaxExtendCl8色谱柱,以乙腈0.05%三氟乙酸水溶液为流动相梯度洗 脱.流速为0.8mL?min～,检测波长为288nlTl,测定了40个不同厂家生产的香丹注射液的HPLC—uV指纹图谱以 及代表性厂家注射液的HPLC—DAD—Ms图谱.结果:40个不同厂家生产的香丹注射液在所含丹参酚酸类化学成 分的数目和含量上差异显着;利用对照品对照和I-IPLC—DAD-MS技术指认了香丹注射液中的19个丹参酚酸类 成分.结论:方法可用于测定不同来源的香丹注射液中丹参的色谱指纹图谱,并为其全面质量评价和生产工艺 监控提供可靠依据. 【关键词】丹参;香丹注射液;指纹图谱;高效液相色谱一质谱联用 【中图分类号】R917,TQ460.7+2【文献标识码】A【文章编号】1672—3651(2007)02—0120-07 香丹注射液(又称复方丹参注射液)是由丹参 水提液和水蒸气蒸馏的降香饱和水溶液配制而 成,具有扩张血管,增进冠状动脉血流量等作用, 临床上用于治疗脑出血,肺心病,脑梗塞等疾 病…1.药理研究表明香丹注射液能减轻急性心肌 缺血的损伤程度,并加速心肌缺血或损伤的恢 复[.丹参为该制剂的君药,丹参的化学成分主 要为脂溶性的二萜醌类和水溶性的酚酸类两大 类,其中水溶性酚酸类成分是香丹注射液的主要 活性成分[3_3,其含量高低决定该制剂的疗效.目 前香丹注射液的生产厂家众多,注射液中所含化 学成分的含量也有很大差别,所以开展香丹注射 液中君药丹参的水溶性成分的研究对于控制香丹 注射液质量具有重要意义.本文首次对比了40 个不同厂家生产的香丹注射液的指纹图谱,并通 过与对照品对照和应用高效液相色谱一质谱联用 技术对香丹注射液中丹参的化学成分进行了分 析,共指认了19个丹参酚酸类成分,并分析了其 化学成分的异同,为全面控制香丹注射液的质量, 加强生产工艺控制提供了可行的质量控制方法. 【收稿13期】2006-10-22 【通讯作者】果德安:教授,博导,Tel:010Fax:010.E.mail:gda5958@163.com Ch/nJNatMedMar::● 1仪器与材料 Agilent1100高效液相色谱仪(Agilent Technol0gies,Germany),配有二极管阵列检测器. LCAdvantage离子肼质谱仪(Finnigan,SanJose, CA,USA),配有ESI离子源及FinniganXcalibur数 据处理系统. 乙腈为色谱纯,双蒸水,其他试剂均为分析 纯. ~r4q-注射液由40个厂家提供,来源见表1. 对照品丹参素,紫草酸,丹酚酸B,丹酚酸C由本 室人员从丹参药材中分离获得,并通过Uv,m, NMR,MS等方法对其进行结构确认,纯度均大于 95%(Ⅲ,LC法测定);对照品原儿茶醛,迷迭香酸 购自江西本草天工科技有限责任公司,纯度均大 于98%(HPLC法测定);对照品原儿茶酸,香草酸, 咖啡酸,阿魏酸购自中国药品生物制品检定所,纯 度均大于98%(HPLC测定).结构式见图1. 2实验方法 2.1溶液配制 2.1.1对照品溶液的配制分别精密称取1O种 酚酸类成分对照品适量,置于2mL容量瓶中,70% 甲醇溶解并定容至刻度,配制成浓度已知的混合 同天熬J善;绚2007年3月箜鲞笙塑 对照溶液(100～500g?mL),备用. 2.1.2供试品溶液的配制精密取香丹注射液 1.0mL,精密加入蒸馏水3.0mL,混合均匀,过 0.22微孔滤膜,即得 Table1BaWhnumbersandmanufacturersof40Xiangdaninjectionsamples 0H H0 CooH 0H ()H prot0catechuic danshemsu(2:DSS)acid(3:PAC) H0 0H ithospermicacid(16:kA) H H 0H H0 0H H00C 0 0H 0H salvianolicacidB(17:Sal13)li.lj..idc(22:slc) Fig1Structuresoftenphenolicadds(thellulllberintheparenthesesisidenticaltothep