中药浸膏的粉体学性质对胶囊剂质量的影响及其提取精制工艺.pptVIP

中药浸膏的粉体学性质对胶囊剂质量的影响及其提取精制工艺 第一部分 中药浸膏粉的粉体学性质 对胶囊剂质量的影响  一、胶囊剂的质量评定 胶囊剂的质量评定主要包括性状、理化鉴别、含量测定和卫生学检查等项目。有些在《中国药典》的制剂通则项下有规定，有些则应通过实验和研究，根据具体品种制订相应的标准。 本文主要讨论中药干浸膏粉的微粉学性质对胶囊剂“水分”、 “装量差异”、 “崩解时限”的 影响。 (一)水分 控制残留水分对保证胶囊剂的质量与稳定性有直接的关系。 水分过高将引起胶囊膨胀、变形，有助于微生物的滋长，对吸湿性强的药物(如中药浸膏)还会产生溶化现象。 (二)装量差异 (三)崩解时限 二、中药浸膏粉体学特点 中药干浸膏粉是中药固体制剂的主要中间原料。 以干浸膏(直接、间接)为中间体进行成型工艺处理占中药固体制剂的95.4％以上。 固体物料都会呈现一定的物理性能，如：晶型、弹性、塑性、脆性、粘合性等。 在药物研究生产和应用中，固体药物的物理特性直接与制剂成型工艺有密切的关系，也直接影响到药物的溶解度、溶解速率、吸收、生物利用度等生物效应。 化学药物制剂其药效成分为单一结构的化合物，理化性质是确定的，可以根据其特性来研究筛选制剂成型处方，也可通过改变、控制物理特性来提高药物的生物利用度，以达到理想的临床效果。 中药提取物和药材粉未均为混合物，其中可测和已知成分是有限的，多数是未知成分。 目前对中药提取物和药材粉未的描述和控制主要靠指标成分或有效成分以及药效学作用来阐述，但这些数据对制剂成型工艺和预测生产可能出现的问题并没有直接的指导意义。 1.成分复杂多样 中药浸膏粉是由单味或多味药材经提取、干燥而得，成分种类及数目众多，包括亲水性、亲脂性、酸性、碱性、配位物、络合物、传荷物等结构众多形式的成分，这些成分之间存在复杂的相互影响和作用。 普通粉体往往是单一或3种以下成分的混合物。 2.多以无定型状态存在 由于多种成分共存，相互抑制结晶形成，故多以无定型状态存在，易生成亚稳态，大大增加了粉体表面积，从而增加了吸潮、粘连等特性。 共存成分对表面电荷、表面能及粉体其他特征也有很大影响。 3.制备工艺复杂，性能受影响因素多 中药浸膏粉制备要经过溶媒提取、分离纯化、浓缩、干燥等工艺步骤来制备。 在制备过程中包含诸多的物理和化学反应过程，药材配伍、提取溶媒、提取工艺、纯化工艺与方法、干燥工艺及方法等均可以对浸膏粉性质产生影响。 4.对制剂后续质量的影响大 中药浸膏粉的性质除了影响填充和分剂量外，粉体特征还表现在对成型工艺（片剂、胶囊）及制剂后续质量的影响方面，如： 制粒过程与颗粒质量； 制剂成型难易； 及制剂的质量、稳定性等。 对多数是未知成分的中药提取物来说，建立一套物理特性评价体系，指导后续成型工艺的研究和生产，是中药制剂研究和生产的重要基础和手段。 通过提取物的吸湿特性、张力强度、剪切应力的检测——来预测中药制剂成型工艺过程及贮存过程中对环境的要求。 通过检测控制提取物粒径大小和分布、休止角的大小——来调整粉体的流动性，保证后续成型工艺的进行和产品质量。 三、粉体特性对胶囊剂质量的影响 胶囊剂、片剂等固体制剂多是以粉末为原料，经过粉碎、混合、制粒等操作制成的。 粉体的特性除影响制剂或调剂操作的难易外，也能影响药剂的质量。 （一）吸湿性问题 固体药物的吸湿性会影响到流动性和稳定性。 通过测定临界相对湿度(CRH)并控制生产环境湿度在CRH之下，可以有效避免药物在生产过程中因吸湿所造成的成型困难。 1.溶剂因素对胶囊吸湿性的影响 ●溶剂的主要来源： 湿法制粒过程残留的水汽和溶剂； 淀粉、乳糖等辅料易吸附水汽； 直接接触或存在挥发相而使胶囊壳内水汽转移； 药物自身熔化或处方的混合部分形成低共熔物有较低熔点，而出现液体； 随时间和温度的波动，溶剂化物或水合物失去晶格释放液体。 水对中药固体制剂稳定性的影响特别重要： ●中药制剂最常用的溶剂。 ●水分是许多化学反应的媒介，固体制剂吸附了水分以后，在表面形成一层水膜，降解反应就在膜中进行。微量的水分可加速许多药物成分的水解、氧化等降解反应。 ●中药固体制剂吸收空气中的水分后，含水量增加，可引起潮解、结块、流动性降低，也是引起发霉变质的重要条件。 在水中很不稳定的药物：  （2 ）湿法制粒工艺对药效物质稳定性的影响 ●由于水合动力学中的晶核效应， 湿法制粒后没有充分烘干时还存在二水合物，它作为晶核在相对湿度较低时会很快再水化。 ●在成型工艺过程中，一些对湿热不稳定的药物，可以采用干法制粒（不用水，而选择适合的干燥粘合剂为辅料）。 ●添加适当的