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利尿剂在肾脏疾病中的合理应用 　　利尿剂分类 利尿剂按药效可为分： 1、高效利尿剂：速尿、布美他尼、托拉塞米。 2、中效利尿剂：主要为噻嗪类利尿药。 3、低效利尿剂：螺内酯、氨苯喋啶等。 利尿剂分类 按作用机制分为 噻嗪类 襻利尿剂 醛固酮拮抗剂 碳酸酐酶抑制剂 渗透性利尿剂 　肾脏泌尿生理及利尿药作用部位 　　尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌、集合管的浓缩而实现的。 　　特苏尼TM—托拉塞米注射液 新一代强效、长效髓袢类利尿剂 已进入国家基本医保目录 　　　　　名称与结构 通用名：托拉塞米注射液 商品名：特苏尼TM 英文名：Torasemide Injection 汉语拼音：Tesuni Zhusheye 主要成分:托拉塞米 化学名称：N–[[（1–甲基乙基）氨基]羰基] –4–[（3–甲苯基）氨基]–3–吡啶磺酰胺 结构式： 分子式：C16H20N4O3S 分子量：348.43 开发背景 特苏尼注射液的主要成分是托拉塞米（Torasemide） 该药是挪威Hafslund Nycomed公司开发的一种强效袢利尿剂 国内由上海医工院与新港公司联合开发，开发期近10年 国外应用情况 1993年在德国上市; 1994年在美国上市; 10年来美国FDA唯一批准的髓袢利尿药物; 临床应用经验充分证明了其高效性与安全性; 目前国外已将其列为一线利尿剂 　　特苏尼的药代动力学特点 起效迅速：静脉用药，10分钟即可起效，达峰时间为1小时 临床作用时间长：体内半衰期3.8小时，作用持续时间可达5～8小时 肝肾双通道代谢：本品80%经肝脏代谢，20%以原形经肾脏排出。当肝功能下降时，经过肾的排泄会增加；反之亦然 药理作用（1） 利尿作用： 机理：抑制Na+-K+-2Cl-协同转运载体系统对Na+、Cl-的重吸收. 特点：本品作用于肾小管髓袢升支粗段及远曲小管两个靶位. 药理作用（2） 扩血管作用： 抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中PGE2、、PGI2浓度 　药理作用（3） 对肾素－血管紧张素－醛固酮（RAA）系统的抑制作用 机理：抑制肾小管细胞胞浆中醛固酮与受体的结合，降低醛固酮活性 特点： 双重排钠，进一步增加利尿效果 相对保钾，减少、减轻电解质紊乱等不良反应 　　　药理作用小结 强效：双靶位作用，双重排钠 安全：以肝脏为主的双通道代谢途径，减少肾脏负担，很少发生药物蓄积 持久：作用持续时间可达5～8小时 独特：对抗醛固酮活性，一般不引起低钾血症及其它离子紊乱和酸碱失衡 　　　毒 理 动物试验LD50为500㎎/kg 无肝毒性、肾毒性、耳毒性 无致畸、致突变作用 特苏尼注射液特点总结 1、双靶位作用、双重利尿 　　2、临床疗效优异 效能卓越： 本品最大利尿效果优于呋塞米； 多数临床病例中，特苏尼的利尿作用是呋塞米的两倍以上。 　　　3、疗效持久稳定 特苏尼利尿作用持续时间明显长于呋塞米； 在相当大的治疗剂量范围内，特苏尼仍可以保持非常良好量效关系 　　4、不良反应轻微 　　独特的醛固酮拮抗作用，一般不引起低钾血症及其它离子紊乱和酸碱失衡；对糖脂代谢无影响；无高尿酸血症引起的痛风 　　5、应用更加安全 通过肝肾双通道代谢，并且以肝脏代谢为主，对肾脏的负担很小 6、更符合药物经济学要求 提高临床预后 缩短住院时间 降低复发率 从而减少整体治疗费用 　　　特苏尼临床应用 一、多种原因所致的中、重度水肿 国内中山医院、瑞金医院、华山医院进行的多中心、随机、双盲及平行对照临床研究表明：特苏尼注射液对充血性心力衰竭、肾功能衰竭、肾病综合征、肝硬化腹水等多种原因所致的中、重度水肿患者疗效卓著，利尿效果明显优于呋塞米 二、治疗急、慢性心力衰竭 国内外大量的临床研究表明，心衰治疗时，静脉注射特苏尼具有良好的利尿和降低左室舒张末压的作用。 急性心衰单次静脉注射特苏尼与呋塞米对尿量的影响 急性心衰单次静脉注射特苏尼与呋塞米对左心室末舒张压的影响 特苏尼治疗心衰的临床应用特点 增加尿量，减少血容量，降低心脏前负荷；扩血管作用能降低心脏后负荷 降低左心室舒张末压 扩张肺血管容量，降低肺毛细血管通透性，抑制肺水肿的形成及发展，所以对伴发肺水肿的左心衰有较好的疗效 治疗顽固性心衰更有效：不会产生利尿抵抗 不良反应少，使用安全：较少出现低血钾现象，大大降低低钾性心律失常的发生率；也不会产生药物的蓄积 　　　　更符合药物经济学要求 234名住院的心力衰竭患者，随机接受托拉塞米或呋噻米治疗。随访1年发现，托拉塞米使心力衰竭患者再住院率降低13% 303名心力衰竭患者，随机接受托