刘总艾本骨质疏松培养训练.ppt

艾 本 伊 班 膦 酸 钠 注 射 液 概 要 一、双膦酸盐的历史 1968年在医学上首次报道双膦酸盐药物 1977年第一个双膦酸盐药物问世（依替膦酸 Etidronate） 至今全球共有九个双膦酸盐药物上市 这些双膦酸盐药物依抗骨吸收作用强度可分为三代 不同国家双膦酸盐药物上市情况及适应症的批复差异很大 伊班膦酸钠是第三代双膦酸盐药物，也是适应症批复最广和最为安全的双膦酸盐 焦磷酸盐 双膦酸盐 BPs发展史上的重大转折 侧链中引入氨基 一定范围内的侧链长度 侧链中的氮原子至关重要 侧链中含有环状结构 双膦酸盐上市情况 双膦酸盐临床应用领域 双膦酸盐肿瘤领域批复情况（国内） 双膦酸盐之最 最早记载—— 1875年工业用途去污剂 最早问世的BPs—— 依替膦酸 全球注册、上市国家最多的药物—— 氯屈膦酸 研究最为透彻同时也是第一个一上市就被批准用于预防和治疗骨质疏松症的药物—— 阿仑膦酸 口服吸收率最高、第一个在临床应用中发现阈值的药物—— 伊班膦酸 第一个被证实在用药间歇阶段也能明显降低骨质疏松症骨折的药物——伊班膦酸 双膦酸盐之最 相对作用最强的药物—— 唑来膦酸 适应症最广泛的药物——伊班膦酸 第一个被批准用于预防骨骼事件的药物——伊班膦酸 瘤谱最广泛的药物——唑来膦酸 毒副作用最轻微的药物——伊班膦酸 双膦酸盐应用领域 药代动力学 二、伊班膦酸钠作用机理 抑制破骨细胞活性并诱导破骨细胞凋亡 抑制骨吸收：阻断多种原因（甲状旁腺素、 1.25(OH)2D、前列腺素、肿瘤细胞产生的各种刺激物质）引起的骨吸收；修复不同方法所至的骨质丢失(如固定术、卵巢切除、皮质甾体类激素及哺乳期低钙饮食等） 抑制肿瘤细胞对骨质的黏附和侵袭，减少或推迟骨骼相关事件的发生 抗肿瘤：诱导多种肿瘤细胞（乳腺癌细胞、骨髓瘤细胞、前列腺癌细胞）凋亡，抑制肿瘤细胞的分泌活动，抑制血管形成 伊班膦酸钠作用机理 通过二次矿化作用增加骨密度，修复溶骨病灶 对骨质疏松病人或实验动物均能明显增加骨密度、改善骨机械特性 抑制异位钙化 抑制尿路结石和牙石的产生 伊班膦酸钠作用靶细胞 破骨细胞 成骨细胞 巨噬细胞 内皮细胞 伊班膦酸钠对破骨细胞的作用 抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化 抑制破骨细胞活性 抑制破骨细胞酶的活性和酸性物质的产生 通过甲羟戊酸通络诱导破骨细胞凋亡 通过成骨细胞发挥作用 对巨噬细胞的作用 伊班膦酸钠对内皮细胞的作用 伊班膦酸钠抑制内皮细胞的分化增殖 伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡 伊班膦酸钠实验室资料 Dr Dumon：伊班膦酸钠通过抑制细胞繁殖和诱导凋亡等机制（Mevalonate pathway、Caspase-3 enzyme） 能显著抑制PC-3癌细胞生长。 Eur Urol 2004,45(4):521-528 Hiraga T等，伊班膦酸钠诱导转移至骨的人类MDA-MB-231乳腺癌细胞凋亡。 Cancer Res.2001,61(11):4418-4424 Fournier P等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形成。 Cancer Res.2002.62(22):6538-6544 伊班膦酸钠能抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞对骨质的粘附和浸袭 作用，即抑制了骨转移形成的早期过程。 Cancer Res. 2000,60(11):2949-2954 伊班膦酸钠能增强细胞毒化疗药物（如紫杉醇类）的作用。与化疗 合用具有相得益彰的作用 Int J Cancer.1999,83(10):263-269 伊班膦酸钠能增强植入物的固定作用