心房颤动抗栓药物治疗进展.doc

心房颤动抗栓药物治疗进展 临床药物治疗杂志2011年5月第9卷第3期ClinicalMedicationJournal,May2011,Vo1.9,No.3?专家评说? 心房颤动抗栓药物治疗进展 【作者】马长生 首都医科大学附属北京安贞医院(北京100029) 【摘要】心房颤动(房颤J是导致卒中和外周栓塞的重要独立预测因素,华法林抗凝治疗可降低卒中率,但目前 华法林临床应用不足.正在研究或已经上市的新型抗栓药物包括达比加群酯,利伐沙班和阿派沙班等 可能革命性的改变这一现状. 【关键词】心房颤动;脑卒中;华法林;新型抗栓药物 【中图分类号】R973.2【文献标识码】A 【文章编号】l672—3384(2011)一03—0001—05’ Developmentoftreatingatrialfibrillation withantithromboticagents 【Writers]MaChang-sheng 【Abstract]Atrialfibrillation(AF)isoneoftheindependentpredictionfactorsforstrokeandsystemicembolism.Anti— coagulationtherapywithwarfarincouldeffectivelydecreaseembolismevents.However,warfarinisex- tremelyunderueeinChinaforsomereasons.Fortunately,theneworalantic0aguIantslikedabigatran,ri— varoxaban,apixaban,etc,maychangethecurrentstatueofantithrombotictherapyinAFpatients.Thisre— viewwillintroducetheseimportantneworalanticOaguIantssimply. 心房颤动(房颤)是临床上最常见的心律失常 之一,是缺血性脑卒中的一个重要独立危险因 素.由非瓣膜性房颤引起的缺血性脑卒中占 15%～20%-3].我国部分地区心房颤动住院病 例回顾性凋查资料中,房颤患者脑卒中的患病率为 17.5%.因此,对房颤患者,尤其是老年房颤患 者,预防缺血性脑卒中的发生尤为重要. 1华法林应用现状 1.1华法林使用存在的问题 临床研究房颤血栓栓塞的多项一级预防试验 的荟萃分析显示,华法林可使脑卒中的相对危险降 低68%.指南推荐卒中高危的房颤患者须服用 华法林预防血栓栓塞事件,并维持国际标准化比值 (INR)在2～3之间.由于医生及患者对出血风 险的担心,频繁监测INR也降低了患者的依从性, 临床上华法林应用严重不足,[NR达标率更加有 限.近期发表的临床对照试验中,仅60%～65% 的时间内INR控制在2—3之间,而实际上,这一数 字可能lt;50%.国内同期研究显示,房颤患者华法 林使用率仅为2%;房颤住院患者中华法林使用率 为6.6%E43. 1.2华法林的局限性和风险 华法林的局限性主要是由于其药代动力学的 不可预测性造成的,其代谢受基因,药物之间的相 互作用和含有维生素K食物的影响.华法林的起 效慢,治疗窗口窄,必需常规进行监测并调整剂量 保证INR在目标范围内,抗凝不足时卒中风险增 加,抗凝过度则出血风险增加.Hylek等研究提 示对于gt;80岁高龄房颤患者,CHADS评分增加,缺 血性卒中和出血性卒中风险均明显增加,高龄患者 服用华法林第一年严重出血率高达13.1%.不同 人种抗凝强度亦有区别,Shen等研究表明,亚裔 临床药物治疗杂志2011年5月第9卷第3期ClinicalMedicationJournal,May2011,Vo1.9,No.3 房颤服用华法林脑出血的风险是白种人的4.O6 倍.Heneghan等研究提示尽可能多地监测可增 加INR达到靶目标的比例,每周检测1次可使 80%INR达到靶目标范围,而每月检测1次仅50% 达到靶目标范围. 1.3华法林的初始剂量 ACCP8推荐华法林的初始剂量为5～10mg,随 后根据INR调整剂量,首次服用华法林后2～3d查 INR;对于INR值稳定的患者,至少4w查1次. Anderson等尝试根据基因测定结果并结合年 龄,性别,体重决定患者华法林初始剂量,然而结果 表明基因测试组同常规用药组INR达标比例无统 计学差异,ACCP8不推荐使用药物基因测定指导华 法林初始剂量的选择.即使在近期临床研究中 INR在治疗范围内的比例仅有63%～68%.在临 床实践中,INR在目标范围内的时间更少. 2新型抗凝药的研制 人们一直在努力探索能替代华法林的新型抗 凝药物.理想的抗凝