NSTEMIUA氯吡格雷应用规范.ppt

波立维? NSTEMI/UA患者急性期与二级预防的关键必备用药 ACS疾病谱 不稳定型心绞痛的主要表现 静息型 时间通常延长20分钟 初发型 达到CCS（加拿大心血管学会）心绞痛分级III以上，即一般体力活动显著受限，以一般速度平步行走1～2个街区，或上一层楼即可引起心绞痛发作 恶化型 继往诊断为心绞痛，发作频繁、持续时间延长、或发作的阈值降低（改变严重程度从≥CCS 1 级至至少CCS 3 级） 梗死后心绞痛 NSTEMI 1年死亡率高于STEMI NSTEMI/UA临床风险不容忽视 血小板在急性期致血栓形成，在长期释放炎性因子促进斑块的不稳定 NSTEMI/UA患者需要强化抗血小板治疗 单用阿司匹林是不够的 加用波立维?的强化抗血小板治疗，使NSTEMI/UA患者获益 多个基础研究证实波立维?能够抑制炎症反应促进斑块稳定 其他促进斑块稳定的药物需要很长时间才能起效 强效他汀产生显著差异约16周-4个月的时间 GRACE登记研究中已发现氯吡格雷与他汀合用对冠心病患者的预后有良好的附加作用 CHARISMA 研究未发现波立维?与他汀存在相互作用 波立维?：阻断ADP途径抗血小板 NSTEMI/UA药物治疗患者，波立维?负荷量300mg/75mg给予时间越早，获益越大 NSTEMI/UA药物治疗患者，波立维?300mg/75mg减少30天CV死亡、非致死MI与卒中发生风险 NSTEMI/UA药物治疗患者，波立维?300mg/75mg减少30天住院期间再梗缺血、其他严重缺血、其他再发心绞痛、血运重建术、心衰 NSTEMI/UA药物治疗患者，波立维?300mg/75mg持续使用，获益越显著 无论NSTEMI/UA患者危险分层如何，波立维?300mg/75mg治疗均可实现临床获益 波立维?300mg/75mg实现NSTEMI/UA药物治疗患者显著的临床净获益 2007年ESC NSTEMI/UA指南推荐波立维?作为急性期与二级预防用药 CPACS：中国ACS患者抗血小板药物治疗现况与指南推荐存在差距 在动脉粥样硬化基础上的血栓形成称之为动脉血栓形成。一些动脉粥样硬化进行与血栓形成经常是紧密相连的，斑块的存在可促进血栓的形成，反之，血栓形成可加速斑块的进展。对于高危患者，人们已经发现许多方法来预防缺血性事件的发生。生活方式的改变如戒烟、运动、改善饮食结构、避免剧烈饮酒等可明显减少继发性事件的发生。而他汀类降脂药物是重要方法之一，可以促进冠脉和斑块稳定，但其发挥作用需要时间，即使是强效他汀产生显著差异也需要约16周-4个月的时间，而新型抗血小板药物波立维已证实可抑制炎症反应，较长期的双重抗血小板治疗可以减少这一时期的栓塞事件。曾有研究报道药物相互作用可能导致氯吡格雷的生物利用度降低，尤其与通过CYP3A4或CYP3A5代谢的他汀合用，例如阿托伐他汀。但GRACE登记研究中已发现氯吡格雷与他汀合用对冠心病患者的预后有良好的附加作用，而CHARISMA 研究未发现波立维与他汀存在相互作用。 从血小板活化、聚集到最终血栓形成是一系列级联反应，在导致血小板聚集的瀑布式反应的许多步骤中，都有机会加以干预，防止血小板聚集： 阿司匹林的作用是抑制环氧化酶，阻止花生四烯酸转变为前列腺素和血栓烷A2。 ADP是血小板激活的关键介质。在血小板激活过程中，通过脱颗粒作用释放ADP，释放的ADP与附近的血小板受体结合引起血小板激活的瀑布反应和血小板的不断补充作用。血小板表面有低ADP亲和力和高ADP亲和力二种受体，ADP必须与低亲和力受体结合才能使结合的纤维蛋白原的糖蛋白IIb/IIIa 受体活化，继而在血小板聚集过程中将血小板连接在一起。波立维是一种新型的ADP受体拮抗剂，可阻断引起血小板激活和聚集的ADP通道。波立维的活性代谢产物与血小板上低亲和力的ADP受体结合，从而不可逆地阻断大部分ADP受体（75%）。 血小板与血小板的连接位置称为“GP IIb/IIIa受体”，GPIIb/IIIa受体拮抗剂是抑制纤维蛋白原与血小板膜GPIIb/IIIa受体间的结合，阻断血小板聚集的最终途径，但导致出血的危险性较高。 波立维抑制ADP与血小板受体的结合，这种抑制是特异性的，不影响环氧化酶或花生四烯酸的代谢。因此，阿司匹林与波立维联合应用，可通过不同途径抗血小板聚集，具有协同作用。 临床中部分医生倾向在ACS患者接受冠脉造影检查，明确不需要行CABG术后，在PCI开始前再开始两联抗血小板治疗。但是， CURE (Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events波立维用于不稳定性心绞痛患者预防缺血性事件再发)研究，是一项比较在标准治疗（包括阿司匹林