血管抑素课件.pptVIP

人类的福音，肿瘤的克星-----血管抑素 一种奇异的现象-----血管疯长是病态 血管生成是指组织或器官内生长新的血管，并包括毛细血管内皮细胞的增殖。 人体只有在较特殊的环境下才会发生血管生成，例如创伤愈合，胎儿和胚胎的发育，黄体、子宫内膜和胎盘的形成等，而这些类型的血管生成常受某些因素调控，并且是间断性的。 而持续的和不受调节控制的血管生成则出现于大量病态、肿瘤转移和内皮细胞的异常生长中，并且血管生成速度十分迅速。 一种大胆的假设-----肿瘤生长靠血管 肿瘤的生长依赖于血管的生成。 体积在1~2mm3以下的瘤体可通过渗透作用从周围组织中获得营养，维持自身的生存，但它的进一步生长则要依赖形成新生血管以获得充分的营养供应。 血管生成不仅为肿瘤提供了生长所必需的营养，同时也为肿瘤细胞扩散提供了重要的途径。 血管新生是肿瘤生长、发展的必经之路，与实体瘤的发生、转移有着密切的关系，许多肿瘤仅在新的血管生成出现之后才出现临床症状。 由此可见，研究肿瘤的血管新生对于了解恶性肿瘤发生、发展、侵袭、转移的生物学特性，以及针对肿瘤血管新生进行抗血管新生治疗等有着重要的理论学术意义和临床实用价值。 癌细胞能分泌大量促进血管生长的许多血管生长因子，使肿瘤形成新的血管而快速生长，而血管内皮细胞也可分泌血管生长因子促使血管内皮细胞自身乃至肿瘤细胞的增殖。 毛细血管如果没有血管生长因子诱导不会同肿瘤相连接，肿瘤如果没有血管生长和得不到源源不断的血液供应就只能处于休眠状态。 因此，利用血管生成抑制剂特异性地抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖和活性，可抑制肿瘤的生长和血道转移而不影响其它正常细胞，于是这种抗血管生成疗法 -----“饿死疗法”在理论上成立。 一种有益的尝试-----抑制血管克癌症  临床观察中人们发现了肿瘤团块本身可以抑制肿瘤生长的现象。 人们试图从免疫、营养、活性因子的产生及手术中肿癌细胞的逃逸等诸多方面对这一现象进行分析，然而都没有能从分子机制上对其作出令人信服的解释。 O’Reilly等人大胆地提出了一种假设：原发灶刺激自身血管生成的同时能抑制其转移灶及其他次发灶的血管生成。 亦即在原发灶部位，产生的促血管生成因子的量超过其产生的抑制血管生成因子的量，从而刺激自身血管生成； 而这种抑制血管生成因子在循环系统中有很长的半衰期，可通过循环到达转移灶及后生灶。 促血管生成因子则不能完成上述过程，从而使转移灶及后生灶处抑制血管生成因子的量超过促血管生成因子的量，抑制转移灶血管生成，阻断其血液供应，进而限制其生长。 根据这一假说，他们以小鼠为实验对象，用Lewis肺癌细胞接种小鼠，不但发现原发灶具抑制肿瘤转移的作用，还发现小鼠血清及尿也具这种作用。随后又在小鼠血清及尿中提纯到一种能特异地抑制内皮细胞增殖的物质，进一步的实验证明，正是这种物质通过对内皮细胞增殖的抑制作用，从而抑制了血管生成，进而抑制了转移灶及次发灶的生长。这是一种分子量为38ku的蛋白质，根据其生物学活性命名为血管抑素(angiostatin)。 体外实验表明，血管抑素对血管生成的关键步骤(内皮细胞增殖、移行、管路的形成)具抑制作用。然而对此过程的生物化学机制及其在体内抑制血管生成的过程不十分清楚，但它们可能与内皮细胞存在的特异受体有关。 Moser等认为，血管抑素抑制内皮细胞移行及增殖机制是由于它与内皮细胞表面ATP合成酶的?-、?-亚基结合，这种结合能影响内皮细胞增殖和移行。 * 一种前卫的理论----“饿死”肿瘤有可能 Tumour Angiogenesis Formation of new tumour vasculature Tumour Angiogenic factors