前列腺癌骨转移机制研究进展.doc

前列腺癌骨转移机制研究进展 ? 388?国外医学肿瘤学分册2003年10月第30卷第5期 前列腺癌骨转移机制研究进展 郝钢跃综述张玉海审校 (首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科,北京100050) 摘要:骨转移是前列腺癌晚期的主要特征,临床表现为病理性骨折,脊神经压迫症状和剧烈的疼痛.现综述前列腺癌骨 转移的解剖学特点,动物模型的建立,器官特异性,癌细胞与骨的相互作用及其标记物的必威体育精装版研究进展,以增进对前列腺癌 骨转移机制的了解. 关键词:前列腺癌;骨转移 中图分类号:R737.14文献标识码:A文章编号:1000—8225(2003)05—0388.05 骨骼是最常见的前列腺癌转移靶器官,超过80% 的前列腺癌患者会发生骨转移.前列腺癌骨转移导致 骨的细胞外基质更新周转率显着增加,这是前列腺癌 骨转移的基本特征,在临床上表现为病理性骨折,脊神 经压迫症状和剧烈的疼痛.前列腺癌容易发生骨转移 的确切机制目前尚不清楚,但有两种被普遍接受的观 点,并且证据充分.一种是由于解剖学上的便利途径, 前列腺癌细胞被选择性地传送到骨而不是别的器官; 另一种是Paget的”种子和土壤”学说,认为前列腺癌 细胞和骨的微环境成分之间存在特异,强烈的相互作 用.根据这一理论,癌细胞虽然可以播散至全身各处, 然而,由于癌细胞与骨的特异性相互作用,才最终导致 临床可见的骨转移瘤的发展,而其他器官的转移瘤则 相对较少.发展新的,以生物学为基础的骨转移治疗 方法依赖于对前列腺癌与骨相互作用关系的深入理 解.鉴于此,对这一领域的必威体育精装版研究进展作一简要综 述. 1前列腺癌骨转移的解剖学特点 前列腺癌骨转移大多发生在血运丰富的部位,如 椎体,肋骨,颅骨和长骨近端.其中低位腰椎是骨转移 的最常见部位,其次是高位椎体.长久以来,人们认为 在前列腺和低位腰椎之间存在一低压,高血流量的静 脉丛,称为Batson静脉丛.前列腺癌细胞途经Baton 静脉丛,可直接进入椎体和肋骨.最近的一项解剖学 研究对该理论做出了进一步说明.Bubendod等_l总 结19000例尸解报告发现,其中1589例患有前列腺 癌,前列腺癌患者骨转移的发生率明显高于肾癌和膀 胱癌患者.而且,前列腺癌患者主动脉旁淋巴结和盆 腔淋巴结转移的发生率亦很高.淋巴转移与血行(骨 作者简介:郝钢跃(1970一),男,河北邯郸人,主治医师,博士,研 究方向为泌尿系肿瘤. 骼和内脏)转移具有密切相关性.发生血行转移患者 中,90%以上都具有骨转移.统计学分析表明,受累部 位是循序渐进的,如果不易受累部位发生了骨转移,那 么,大都合并易受累部位骨转移的发生.其他常发生 转移的器官是肺,肝,胸膜和肾上腺.值得注意的是, 统计学上发生肺转移的患者并发骨转移的概率相对变 小.上述资料支持Batson静脉丛的假说,前列腺和低 位腰椎之间的Batson静脉丛的存在导致传送给这些 椎体的前列腺癌细胞数量增多.另一个血行播散方式 是癌细胞随前列腺静脉血汇人下腔静脉,这可以解释 肺转移和骨转移的负相关性,因为腔静脉血必须先经 过肺才进行体循环.当途经肺脏时,前列腺癌细胞表 面粘附性发生改变,从而削弱了它们与骨的微环境成 分之间相互作用的能力. 2前列腺癌骨转移模型的建立 虽然解剖学特征在一定程度上能够对前列腺癌骨 转移的机制作出解释,但是近年来的实验研究主要是 针对前列腺癌和骨之间的特定的生物学关系.前列腺 癌骨转移模型的建立为阐明这一机制提供了有力的手 段. 过去,由于缺乏前列腺癌骨转移模型,或制作的动 物模型很难模拟人骨微环境特征,关于前列腺癌骨转 移的体内实验研究进展缓慢.为了解决这一问题, Nemeth等建立了严重联合免疫缺陷(~verecom— binedimmunodeficient,SCID)一人骨模型进行前列腺 癌骨转移的研究.截取人胚胎的长骨片,皮下种植于 SCID鼠.骨片成功生长并存活于鼠体内,具有完整的 解剖学及造血特征.这些骨片为研究人前列腺癌细胞 的转移提供了适当的靶器官环境.癌细胞可通过尾静 脉注射或通过直接注射,进入移植的骨片内.尾静脉 注射的癌细胞途经SCID鼠肺到达皮下的骨片内,增 殖生长为转移瘤.前列腺癌细胞直接注入骨片同样可 国外医学肿瘤学分册2003年l0月第30卷第5期?389? 形成大的肿瘤.与人或鼠的其他移植器官相比,人骨 提供了最适合前列腺癌细胞生长和骨转移瘤发生的环 境. Yonou等对SCID-人前列腺癌骨转移模型进行 了改进,将成人骨片移植于SCID鼠体内,同样有骨肿 瘤生长.与胚胎骨片的研究一样,SCID-成人骨模型也 具有实验性前列腺癌骨转移的基本特征:前列腺癌细 胞(侵袭表型),组织(骨),来源(人).更重要的是,移 植的骨片保持了成人骨的造血特性.成人和胚胎骨对 生长因子