生学第六章生质量标准的制订与控制.ppt

* * * * * * * * * * * 对照品（第一用药典） 药典未收载则： 一化学对照品（来源、确证、纯度、含量、稳定性） 二对照药材（品种鉴定、质量、稳定性、包装与贮藏 三对照提取物 * 第三节 中药材生产质量管理规范(GAP)（*） 为保证中药材及天然药物原料的优质安全、无公害并具有可控性，必须对中药材的产前、产中、产后实现全程标准化、规范化管理； 实施药材生产质量管理规范（GAP——Good Agricultural Practice )，对包括种子、栽培、采收、加工、贮藏、流通等方面进行控制。 2002年颁布实施的《中药材生产质量管理规范》，主要包括了以下几方面内容。 * 1．实施GAP的目的 2．产地生态环境 3．种质和繁殖材料 4．栽培与养殖管理 5．采收与初加工 6．包装、运输与贮藏 7．质量管理 8．人员和设备 9．文件管理 * 矿物类生药检查： 矿物类生药广泛分布于自然界，有的虽然进行精细加工，仍易夹有杂质及有害物质，必须加以检查并规定限度； 如检查重金属、砷盐、镁盐、铁盐、锌盐、干燥失重等项目。 * 生药质量就检查项目性质可分为限量检查与定量检查。 限量检查是指常规检查项目，多数生药均可使用，即共性内容。如：水分的限量（＜15%）、有害物质的限量、杂质的限量等。 定量检查是指与生药临床疗效直接相关的项目，即个性内容。如：有效成分的含量，生物活性的强度等。 * （二）生药质量的定量控制 意义： 选择具生理活性的主要化学成分，作为有效成分或指标性成分； 建立含量测定项目，评价药物的内在质量，并衡量其商品质量是否达到要求及产品是否稳定。 * 1．以化学成分为对象 生药中化学成分众多，依据生物活性，可分为： 活性成分 非活性成分 有效成分(active　constituent) * 以化学成分作为质量控制指标时，应该首选有效成分，进行针对性定量； 有效成分尚不清楚，可对总成分如总黄酮、总生物碱、总皂苷进行测定； 有效成分不清楚，质量控制指标应选用“指标成分”（mark constituent)。（三种成分） * 2、化学成分的定量分析 (1)含量测定方法选择 经典分析方法(容量法、重量法) 分光光度法(包括比色法) 气相色谱法 高效液相色谱法 薄层-分光光度法、薄层扫描法 其它理化检测方法及生物测定法。 * (2)含量测定方法考察 一般考察项目如下 1)提取条件的选定； 2)分离、纯化； 3)测定条件的选择； 4)线性关系的考察； 至少五份样品； UV法读数0.3~0.7,n=5 r应大于0.9999; HPLC法n=5~7 r应大于0.999 线性关系的数据包括相关系数、回归方程、和线性图) * 5)测定方法的稳定性试验 确定适当的测定时间 6)精密度试验； 气相和液相用同一供试液进行至少五次以上的测定；数据包括：平均值、可信限及相对标准偏差。一般一天之内进行的精密度考察称为日内精密度，三天之内进行的称为日间精密度。 7)重复性试验； 指在同一条件下对同一批样品，从样品供试品液制备开始，制备至少6份以上的供试品溶液（即n6),或设计三个不同浓度，每个浓度分别制备3份供试溶液，进行测定。计算标准偏差。若含量很低一般不大于5%，含量高，则从严要求） * 8重现性：不同实验室不同分析人员测定结果的精密度） 9)回收率试验（准确度课本）； 数据包括：供试品取样量、供试品中含量、对照品加入量、测定结果和回收率计算值，以及回收率和标准偏差 -10)其他还有检测限\定量限\耐用性(P49) -11)样品测定，至少测3批样品。 * (3)含量限(幅)度的制定 可根据传统鉴别经验。将生药样品依质量优劣顺序排列，如所测成分含量高低与之相应，则把含量较低但仍可药用者取为下限。 也可根据样品检测实际情况规定，做为暂行限度，至少测得10批样品20个数据。 * 生药含量限度可规定幅度，如部颁标准中进口西洋参，人参总皂苷为5.0～10.0％。 毒剧药必须规定幅度，如《中国药典》2005版1部规定马钱子中含士的宁为1．20％～2． 20％； 含量测定也可用限度表示，如《中国药典》2000版一部规定黄连中含生物碱以盐酸小檗碱计不得少于3.6％。 * 3．生物检定 又称生物测定法，是利用生物(整体或离体)的反应来测定各种药物的效价、作用强度和毒性的一种方法。 通常用标准品和检品对照的方法来确定检品的效价单位。 * (三)生药化学成分的指纹图谱 应用现代色谱、波谱分析手段建立生药化学成分指纹图谱(fingerprint)是实现质量控制的有效方法。 生药化学成分指纹图谱 指生药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定该生药特性的共有化学成分峰