16 碳负离子的缩合反应7.ppt

当引入的基团不同时，应先大后小，例： 2、合成二元羧酸 ⑴、丁二酸的合成 方法一： I2在 反应中的作用 方法二： ⑵、戊二酸的合成 方法一： 方法二： ⑶、己二酸的合成 3、合成环状羧酸 丙二酸酯可以制备双负离子，其双负离子与二卤代烷作用可以用来合成三、四、五、六、七元员环。三员环产率最低，五员环产率最高。 合成环状二元羧酸 4、合成螺环羧酸 季戊四醇 5、与环氧乙烷反应 三、三乙在合成上的应用 1、合成取代丙酮 在合成中，三乙向目标分 子提供丙酮的基本结构： 2、合成二羰基化合物 1,3—二酮 1,4—二酮 1,5—二酮 若将α—卤代酮、α,β—不饱和酮分别改用α—卤代酸酯 α,β—不饱和酸酯，则可用来合成1,4—、1,5—羰基酸。 3、合成环状化合物 因三乙不能形成双负离子，故可用来合成五、六、七员环，而不能合成三、四员环。 三乙与1,3—二卤代烷的反应： 六员环状 化合物 因三乙不能形成双负离子，故可用来合成五、六、七员环，而不能合成三、四员环。 四、合成举例 切断： 合成： 共轭加成 分子内的酮酯缩合 α—碳的烃基化 2、选择适当的原料合成 切断： 己二酸二乙酯 己二酸 官能团转换 环己烯 合成： 切断： 合成： 五、羧酸、酯、腈碳α—负离子的生成及应用 1、羧酸α—碳负离子的生成和烷基化 :非亲核性的强碱性试剂 这是有实用价值的由低级羧酸合成高级羧酸的一种新 方法。特别是三取代乙酸的合成有他的独到之处。 89% 2、酯、腈α—碳负离子的生成和烷基化 与羧酸相同，酯、腈用LDA处理同样可以生成 α—碳负离子，在α—碳上引入烃基： 3、羧酸和酯的间接烷基化 2-烷基-4,4-二甲基恶唑啉 酯 羧酸 2-甲基-2-氨基丙醇 第四节 其它含活泼氢 化合物的缩合反应 一、普尔金（Perkin)反应 1 定义：在碱性催化剂的作用下，芳香醛与酸酐反 应生成β-芳基-α,β-不饱和酸的反应叫做 普尔金(Perkin）反应. * * 精品课程 Organic Chemistry 有机药物研究所 温州大学化学与材料工程学院 本章讲授提要 第一节：α～H的酸性与羰基化合物的互变 异构 第二节：酯的缩合反应 第三节：乙酰乙酸乙酯及丙二酸二乙酯在 合成中的应用 第四节：其他含活泼氢化合物的缩合反应 第一节：α～H 的酸性与羰 基化合物的互变异构 ?-H以正离子的形式离解下来的能力称为?-H的 酸性或?-H的活性。判断? -H酸性强弱的标准： 化合物的pKa的值。 一、 ?-H的酸性 影响?-H活性的主要因素：1、电负性基团的吸电子能力；2、碳负离子的稳定性。 二、 羰基化合物的酮式—烯醇式互变异构 乙酰乙酸乙酯于1863年合成，它有如下反应行为： 能与： NaHSO3 HCN 苯肼等加成 又可: Na作用 H2↑ 使Br2/CCl4退色 与FeCl 3显色 酮 式 烯醇式 乙酰乙酸乙酯是以酮式—烯醇式平衡混合物的形式同时共存。 一些化合物的酮式、烯醇式在平衡体系中的含量： 1911年Knorr的工作： 1、将三乙～石油醚溶液冷却到-78℃，得到一无色结晶mp：-39 ℃，不与Na作用、不使Br2/CCl4退色、不与FeCl3显色，显然是酮式结构。 2、将三乙的钠盐悬浮于石油醚中冷却到-78℃， 通入HCl进行酸化，得到一液体化合物，可与Na 作用、可使Br2/CCl4退色、与FeCl3显色，显然是 烯醇式结构。 当温度升高后两种化合物的差异消失。 第二节 酯的缩合反应 一、克莱森（Claisen)缩合反应 （1）定义：具有?-活泼氢的酯，在碱的作用下,两 分子酯相互作用，失去一分子醇，生成β-羰基酸酯 的反应叫克莱森缩合反应 （2）反应历程 pKa: 24.5 16 pKa: 11 16 pKa: 24.5 pKa:11 反应的前两步都不利于反应的进行，第三步反应中生成的三乙与醇钠作用成盐拉动了整个反应的进行 只含一个α-H的酯必须在强碱的催化下，才能进行 缩合： 反应历程： 由强碱夺取单致活的α～H而拉动反应的进行 二元酸酯在醇钠作用下所进行的分子内的缩合叫狄克曼缩合反应： 二、狄克曼（Dieckmann)缩合反应： 该反应常用来合成五元和六元环 反应历程： 例: 含两个α-H的碳