BNP和心血管病.ppt

BNP与心血管病 历史沿革 五十年代中实验研究：心脏是内分泌器官 Kisch等：在豚鼠心房内发现分泌颗粒 Henry等：球囊牵张狗左房后尿量↑ de Bold等：给大鼠注射心房组织匀浆→排钠↑和尿量↑ 1984年：心房利钠肽(ANP)结构被确定 1988年：从猪脑分离得到一种化合物，可引起与ANP相似的利钠和利尿反应，命名为脑（B-型）利钠肽（BNP），其主要合成部位是心室肌。 1990 年：从猪脑分离出利钠肽家族的第三名成员C-型利钠肽 (CNP)，其结构与 ANP 和 BNP不同，在 CNS 和血管组织的表达大于心脏。 ANP 和 BNP的合成与释放 引起ANP 和 BNP 释放的刺激是心肌细胞的牵张。 ANP 和 BNP 均以氨基酸前体蛋白的形式被合成，经过细胞内修饰形成原激素（ prohormones）。 Pro-ANP 在储存于心房颗粒，分裂成 N-端片段 (N-terminal ANP) 和 含28 个氨基酸的活性激素 (ANP) ，释放入血。 ANP分泌的调节发生于由储藏颗粒释放这一水平，而BNP水平的调节发生在基因表达过程中。 BNP 合成后以N端片段(N-terminal BNP，含76个氨基酸，无活性)和 BNP(含32个氨基酸的活性激素) 形式从心肌细胞释放。 ANP 和 BNP的合成与释放 与 ANP不同, 作为对相应刺激的反应，BNP 的基因表达可以迅速增加。 虽然 ANP 浓度与左心房压力的关系更为密切，而BNP 浓度与左心室压力和容积指数更为密切，但两者的释放部位仍有某些重叠。 除了心肌细胞牵拉这一主要调节机制之外，下列因素也能使利钠肽合成增加 心动过速 糖皮质激素 甲状腺激素 血管活性肽（内皮素-1，血管紧张素II） 利钠肽的结合和清除 有三种利钠肽受体 (NPR-A、NPR-B 和 NPR-C) 利钠肽与受体 A 和 B 在靶细胞表面结合，产生第二信使，后者介导利钠肽的大多数生物学效应。ANP 和 BNP 主要结合NPR-A，而 CNP 主要结合 NPR-B。 NPR-C 是 ANP 和 BNP的清除受体。 NPR-C对 BNP 的亲和力较低，使人的BNP 具有较ANP更长的血浆半衰期。 利钠肽也被中性内肽酶（一种位于内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、肾脏上皮和成纤维细胞表面的含锌金属蛋白酶）所灭活。 NT-proBNP则主要通过肾脏排泄。 利钠肽的作用 ANP 和 BNP 都能 增加肾小球滤过率，抑制钠的重吸收，利钠利尿。 松弛血管，扩张动静脉，降低血压，减轻心室负荷。 抑制交感神经（中枢、心脏和周围） 抑制RAS系统 BNP 具有直接松弛心肌作用，可能有对抗血管组织增生和纤维化作用。 CNP不进入循环血液，而是作用于血管局部（扩血管，抑制血管细胞增生）和中枢神经系统。 利钠肽的作用 利钠肽作为心脏标记物 作为对临床实践有用的生物标记物的条件 能快速、准确测定 成本合理 比已有指标提供更多的诊断或预后信息 有助于指导病人的治疗 BNP 和 N-terminal BNP 用于心衰病人，能符合其中多项要求。 BNP 对疾病状态和预后的预测作用比 ANP 或 N-terminal ANP更好 N-terminal BNP 与BNP提供的信息程度相仿 BNP在心力衰竭诊断中的应用 心力衰竭的准确诊断有时可以十分困难，因为其症状和体征用于心衰诊断的敏感性和特异性都不高。 尤其当病人症状较轻，老年高龄患者，或者合并肺部病变等心与衰容易混淆的疾病时，诊断的困难就更加突出。 BNP在心力衰竭诊断中的应用 在早期的初步研究中，发现BNP增高对鉴别心力衰竭和其它导致气急的原因较LVEF、ANP和 N-terminal ANP更为准确。敏感性大于 90% 特异性 80–90%。 以后的一系列较小的单中心研究对BNP测定的结果进一步支持这些发现。 2002年发表了一项包括1586例急诊气急病人的多中心研究结果，也证实了这些发现。 BNP在心力衰竭诊断中的应用 1586以气急为主要症状的急诊病人 其中 47% 病人的呼吸困难主要由心衰所致 . 分界点 敏感性 特异性 +LR ?LR PPV NPV (pg/mL) 150 85% 83% 5.00 0.18 83 85 125 87% 79% 4.14 0.16 80 87 100 90% 76% 3.75 0.13 79 89 80 93% 74% 3.58 0.09 77 92 50 9