《赛泰中文简介》课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * Percentages of cervical cancer cases attributed to the most frequent HPV types in all world regions combined, as estimated from: (A) the IARC pooled analysis of 3085 cases (adapted from Munoz N, et al. Int J Cancer 2004;111(2):278–85), and (B) meta-analysis of more than 14,500 cases. Adapted from Smith JS, et al. Br J Cancer, Submitted. * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 人体对HPV病毒感染不同梯次的免疫防御反应 人体对HPV病毒感染器官的保护呈现不同梯次的免疫防御反应，而且每阶次的免疫反应特异性逐次递增。 宫颈复层上皮细胞是防御病原体-HPV病毒侵袭的第一道防线，同时阴道分泌的包含β-防御素和酸质在内的粘液性抗微生物蛋白形成了另一道化学防线。而精液所含的防御素和锌也能杀死阴道内的HPV病毒。 如果病原体-HPV病毒突破了第一道生理防线, 免疫系统即刻开始发生作用，尽管这种免疫抵御HPV病毒的作用只是非特异性的和短暂的, 但通过免疫-补体系统和免疫-吞噬细胞系统所完成的对HPV病毒能否被快速免疫清除却是至关重要的。 免疫-补体系统 炎症反应是免疫系统用于清除感染病原体的第一反映，而因HPV病毒感染则不出现类似的炎症反应而能得以逃过炎症反应的一击。 成功进入人体的HPV病毒尽管没有遭到炎症反应的攻击，但免疫系统会识别进入表层细胞的HPV病毒而激活具有快速杀伤功能的的补体系统。这种识别和激活信号会迅即放大而引起一系列补体蛋白酶参与的HPV病毒体蛋白的裂解。随着补体蛋白酶与HPV病毒体的结合同时还能激活其他一些蛋白酶而形成对HPV病毒的联合式攻击。 这种连锁反应式的激活系统是通过接受正反馈信号来完成的，连锁反应的结果是在病原体HPV病毒的周围吸引、聚集了大量的免疫细胞而杀死病原体，同时使周围血管的通透性增加、并在病原体表面贴附调节素来协助杀伤HPV病毒。另外，补体还能通过直接干扰HPV病毒感染细胞的胞浆膜来直接杀死被感染细胞。 免疫-吞噬细胞系统 树突状细胞、吞噬细胞和巨噬细胞能够识别HPV病原体，并通过直接接触或吞噬反应来吞噬并杀死HPV病毒。这些免疫细胞还能激活随后发生的继发性免疫反应。 巨噬细胞已经识别了被HPV感染的细胞(大的、棘状细胞)，在与被感染细胞融合后，巨噬细胞将注射毒素来杀死被感染细胞。 T细胞免疫系统 继发性 T细胞免疫反应不仅具有免疫记忆功能，同时免疫力度也增强了。 T细胞免疫反应是具有抗原特异性的免疫反应，在免疫表达过程中 T细胞免疫系统能够识别特异性的外来抗原。 辅助性T细胞(CD4/CD8)与I/II类主要组织相容性复合物( MHC) 和抗原(红色)的相关性 杀伤性T细胞直接对其他细胞的杀伤 HPV感染后免疫反应发生的序列时间表 哪里才是HPV感染后免疫反应所攻击的靶位？ 宫颈癌相关抗原-HPV L1抗原 以上所有近期的研究结果均证实：宫颈局部的细胞免疫清除反应是在控制HPV病毒感染和逆转不典型增生起着最主要作用，而体液免疫在HPV病毒感染的控制上仅处于次要作用。 HPV病毒感染所诱导的具有型特异性的细胞免疫反应主要直接攻击HPV病毒上的主要结构蛋白L1壳蛋白，L1壳蛋白是公认的免疫反应攻击HPV病毒和病毒感染细胞的主要靶位。 HPV L1抗原是宫颈癌相关抗原(TAA)，绝大多数的HPV病毒感染细胞在宫颈癌细胞形成之前都将成为HPV L1抗原表达细胞而受到细胞/体液免疫的攻击。 细胞毒性T细胞和辅助性T细胞能够识别这些HPV L1抗原表达细胞而直接攻击或激发特异性的辅助T细胞I/II来杀死这些HPV L1抗原表达细胞而完成免疫清除功能(Immuno-surveillance and Immuno-clearance )。 HPV L1抗原细胞的表达 HPV L1抗原为核蛋白抗原，L1蛋白在宿主浅表细胞胞浆内形成后即快速进入基底层细胞的细胞核(恶性HPV感染)或快速增生的浅表细胞的细胞核内(良性HPV感染)。所以当HPV L1 抗原染色时，只有细胞核的染色。 单体L1壳蛋白将在宿主细胞核的核膜上形成辅助性T细胞(CD4/CD8)与I/II类主要组织相容性复合物( MHC) 。但并不是所有的L1抗原位点都能结合抗体，这种结合情况要依